腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐防治詳解

1、腫瘤治療相關(guān)惡心嘔吐防治,概述CINV所致惡心嘔吐的機(jī)制及防治 對(duì)癥支持及護(hù)理宣教常用藥物,概述,臨床上多種抗腫瘤治療都可以引起惡心嘔吐，其中以化療引起的最為常見(jiàn)和較為嚴(yán)重，其他的藥物治療（分子靶向藥物和止痛藥物等）、放療以及手術(shù)等都可能引起患者惡心嘔吐。當(dāng)并發(fā)腸梗阻、水電解質(zhì)紊亂和腦轉(zhuǎn)移等，也可發(fā)生不同程度的惡心嘔吐。惡心嘔吐對(duì)患者的情感、社會(huì)和體力功能都會(huì)產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響，降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)治療的依從性，并可能造成代

2、謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、體重減輕，增加患者對(duì)治療的恐懼感，嚴(yán)重時(shí)不得不終止抗腫瘤治療。積極、合理地預(yù)防和處理腫瘤治療相關(guān)的惡心嘔吐，將為腫瘤治療的順利進(jìn)行提供保障。,4,化療所致惡心嘔吐（CINV）的病理生理,一. 嘔吐中樞和化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)（CTZ）可能是產(chǎn)生惡心和嘔吐的中樞機(jī)制。除CTZ的傳入信號(hào)之外，化療藥物刺激胃和近段小腸粘膜，腸嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)刺激腸壁上的迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)傳入纖維，將信號(hào)傳入到腦干直接刺激嘔吐中樞的神經(jīng)核，或

3、間接通過(guò)CTZ啟動(dòng)嘔吐反射。,二. 神經(jīng)遞質(zhì)：與化療所致惡心嘔吐（CINV）關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)為5?羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)和大麻素，其他還包括多巴胺、乙酰膽堿和組胺等。近年來(lái)認(rèn)為5-HT是CINV，特別是急性嘔吐中發(fā)揮重要作用的遞質(zhì)，在迷走神經(jīng)傳入纖維、化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)及孤束核中均有多種5-HT受體。P物質(zhì)屬于激肽家族的調(diào)節(jié)多肽，能夠結(jié)合神經(jīng)激肽（NK）受體，在急性和延遲性嘔吐中產(chǎn)生重要作用。不同的神經(jīng)遞質(zhì)在不同的嘔吐類型中

4、的作用和重要性存在差別。例如順鉑化療后8～12h的CINV主要由5-HT起介導(dǎo)作用，延遲性CINV則以P物質(zhì)起主導(dǎo)作用。,三. 化療導(dǎo)致的細(xì)胞損傷以及炎癥因子的釋放，在延遲性CINV中也起到重要的作用，故臨床上常利用糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎效應(yīng)來(lái)防治延遲性CINV。,惡心嘔吐的類型,1. 急性惡心嘔吐：一般發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，并在給藥后5～6小時(shí)達(dá)高峰，但多在24小時(shí)內(nèi)緩解。2. 延遲性惡心嘔吐：多在化療24小時(shí)之后發(fā)生，常見(jiàn)于順鉑

5、、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素化療時(shí)，可持續(xù)數(shù)天。3. 預(yù)期性惡心嘔吐：在前一次化療時(shí)經(jīng)歷了難以控制的CINV之后，在下一次化療開(kāi)始之前即發(fā)生的惡心嘔吐，是一種條件反射，主要由于精神、心理因素等引起。預(yù)期性惡心嘔吐往往伴隨焦慮、抑郁，與以往CINV控制不良有關(guān)，發(fā)生率為18％～57％，惡心比嘔吐常見(jiàn)。由于年輕患者往往比老年患者接受更強(qiáng)烈的化療，并且控制嘔吐的能力較差，容易發(fā)生預(yù)期性惡心嘔吐。4. 爆發(fā)性嘔吐：即使進(jìn)行了預(yù)防處理但仍出現(xiàn)的嘔

6、吐，并需要進(jìn)行“解救性治療”。5. 難治性嘔吐：在以往的化療周期中使用預(yù)防性和／或解救性止吐治療失敗，而在接下來(lái)的化療周期中仍然出現(xiàn)嘔吐。,抗腫瘤藥物的催吐性分級(jí),抗腫瘤藥物所致嘔吐主要取決于所使用藥物的催吐潛能。一般可將抗腫瘤藥物分為高度、中度、低度和輕微4個(gè)催吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，是指如不予以預(yù)防處理嘔吐發(fā)生率分別為>90％、30％～90％、10％～30％和<10％。多種抗腫瘤藥物的合并使用時(shí)以及多周期化療后，都有可能增加惡心

7、嘔吐的發(fā)生率。,,10,CINV的其他相關(guān)因素,化療藥物、方案和患者自身狀況均可影響CINV的發(fā)生?；煼桨钢谢熕幬锏淖陨泶咄聺撃茉贑INV中是最重要的因素；每一種藥物的劑量強(qiáng)度、劑量密度、輸注速度和給藥途徑等不同，其催吐潛能也不盡相同。與CINV有關(guān)的患者自身因素，包括性別、年齡、酒精攝入史、焦慮、體力狀況、暈動(dòng)病、基礎(chǔ)疾病以及既往化療的嘔吐控制等。其中既往化療過(guò)程中惡心嘔吐的控制是特別重要的因素，可能影響到當(dāng)次化療中發(fā)生預(yù)期性和

8、延遲性嘔吐。與老年患者相比，年輕患者發(fā)生惡心和嘔吐的頻率較高，嘔吐更難控制。有長(zhǎng)期和大量酒精攝入（每天100ｇ酒精）的患者，嘔吐控制較為有效。女性與男性相比，惡心嘔吐的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。在以上多種相關(guān)因素中，化療類型、年齡較輕以及女性是發(fā)生CINV的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。,CINV的治療原則,,一. 預(yù)防為主：在腫瘤相關(guān)治療開(kāi)始前，應(yīng)充分評(píng)估嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的嘔吐防治方案。如在化療前給予預(yù)防性的止吐治療；在末劑化療后，接受高度和中度催吐風(fēng)

9、險(xiǎn)藥物進(jìn)行化療的患者，惡心、嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分別至少持續(xù)2-3天。因此在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期，均需對(duì)嘔吐予以防護(hù)。,二. 止吐藥的選擇：主要應(yīng)基于抗腫瘤治療藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥的經(jīng)歷以及患者本身因素。,三. 對(duì)于多藥方案，應(yīng)基于催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來(lái)選擇止吐藥。聯(lián)合應(yīng)用若干種止吐藥能夠更好地控制惡心和嘔吐，特別是采用高度催吐化療時(shí)。,四. 良好的生活方式也能緩解惡心／嘔吐，例如少吃多餐，選擇健康有益的食物，控制食量，不吃冰冷或過(guò)熱的食物等。,五.

10、 應(yīng)注意可能導(dǎo)致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其他影響因素：部分或者完全性腸梗阻；前庭功能障礙；腦轉(zhuǎn)移；電解質(zhì)紊亂：高鈣血癥，高血糖，低鈉血癥等；尿毒癥；與阿片類藥物聯(lián)合使用；腫瘤或者化療（如長(zhǎng)春新堿），或者其他因素如糖尿病引起的胃輕癱；心理因素：焦慮、預(yù)期性惡心／嘔吐等。,CINV的預(yù)防,1. 高度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦在化療前采用三藥方案，包括單劑量5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK?1受體拮抗劑。三藥方案對(duì)于順鉑所

11、致惡心嘔吐的預(yù)防推薦為1級(jí)別，對(duì)于其他的高催吐方案均為2A級(jí)別。,2. 中度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：推薦第1天采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松，第2和第3天繼續(xù)使用地塞米松。對(duì)于有較高催吐風(fēng)險(xiǎn)的中度催吐性化療方案，推薦在地塞米松和5-HT3受體拮抗劑的基礎(chǔ)上加阿瑞匹坦。,3. 低度催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：建議使用單一止吐藥物例如地塞米松、5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）預(yù)防嘔吐。,4.

12、輕微催吐性化療方案所致惡心和嘔吐的預(yù)防：對(duì)于無(wú)惡心和嘔吐史的患者，不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物。盡管惡心和嘔吐在該催吐水平藥物治療中并不常見(jiàn)，但如果患者發(fā)生嘔吐，后續(xù)化療前仍建議給予高一個(gè)級(jí)別的止吐治療方案。,5. 多日化療所致惡心及嘔吐的預(yù)防：5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是預(yù)防多日化療所致CINV的標(biāo)準(zhǔn)治療，通常主張?jiān)诨熎陂g每日使用第一代5-HT3受體拮抗劑，地塞米松應(yīng)連續(xù)使用至化療結(jié)束后2～3天。對(duì)于高度催吐性或延遲性惡心嘔吐

13、高風(fēng)險(xiǎn)的多日化療方案，可以考慮加入阿瑞匹坦。,25,發(fā)生嘔吐（預(yù)防失?。┖蟮慕饩戎委?基本原則：酌情給予不同類型的止吐藥。,1. 重新評(píng)估藥物催吐風(fēng)險(xiǎn)、疾病狀態(tài)、并發(fā)癥和治療；注意各種非化療相關(guān)性催吐原因，如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腸梗阻、腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常，或其他合并癥。重新審視上一次無(wú)效的止吐方案，考慮更換止吐藥物。2. 針對(duì)催吐風(fēng)險(xiǎn)確定給予患者的最佳治療方案。如果嘔吐患者口服給藥難以實(shí)現(xiàn)，可以經(jīng)直腸或靜脈給藥；必要時(shí)選擇

14、多種藥物聯(lián)合治療，同時(shí)可以選擇不同的方案或不同的途徑。3. 考慮在治療方案中加入勞拉西泮或阿普唑侖。4. 考慮在治療方案中加入奧氮平或者采用甲氧氯普胺替代5-HT3受體拮抗劑或者在治療方案中加入一種多巴胺拮抗劑。5. 保證足夠的液體供應(yīng)，維持水電解質(zhì)平衡，糾正酸堿失衡。6. 除5-HT3受體拮抗劑外，可選擇其他藥物輔助治療：包括勞拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌啶醇、奧氮平、東莨菪堿、丙氯拉嗪和異丙嗪等（均為2A推薦）。,預(yù)期性惡

15、心和嘔吐的治療,隨著化療次數(shù)的增加，預(yù)期性惡心嘔吐發(fā)生率常有增加的趨勢(shì)。預(yù)期性惡心嘔吐一旦發(fā)生，治療較為困難，所以最佳的治療是預(yù)防其發(fā)生，預(yù)防途徑是盡可能在每周期化療中控制急性和遲發(fā)性惡心嘔吐的發(fā)生。苯二氮卓類可以降低預(yù)期性惡心和嘔吐的發(fā)生，但其有效性隨化療的持續(xù)而傾向于下降?？捎盟幬镉邪⑵者騺龊蛣诶縻?。,對(duì)癥支持及護(hù)理宣教,1. 環(huán)境與飲食 病房?jī)?nèi)空氣流通性差，溫度和濕度過(guò)高或過(guò)低，異味、噪音及空間擁擠雜亂等不良因素均可刺激患者，

16、誘發(fā)或加重惡心嘔吐。食物氣味過(guò)重、油膩、食物過(guò)熱以及過(guò)冷都可引起惡心、嘔吐；甜食也往往是引起嘔吐的因素。因此，制造愉悅的環(huán)境，在病房?jī)?nèi)選擇播放柔和、旋律慢、頻率低和患者喜歡的輕音樂(lè)，鼓勵(lì)患者閱讀、看電視或從事感興趣的活動(dòng)等，可以轉(zhuǎn)移患者的注意力，有助于穩(wěn)定情緒，減輕惡心嘔吐癥狀。放化療期間，宜合理搭配飲食，適當(dāng)清淡，少食多餐，每日5～6次，在1天中最不易惡心的時(shí)間多進(jìn)食（多在清晨）。進(jìn)食前和進(jìn)食后盡量少飲水。餐后勿立即躺下，以免食物返流

17、，引起惡心。忌酒，勿食甜、膩、辣和油炸食品。少食含色氨酸豐富的食物，例如香蕉、核桃和茄子。此外，還應(yīng)積極做好患者家屬和周圍人群的健康教育，形成良好的社會(huì)支持系統(tǒng)，多安慰和鼓勵(lì)患者。,2. 營(yíng)養(yǎng)支持 加強(qiáng)飲食護(hù)理，積極向患者宣傳進(jìn)食和增加營(yíng)養(yǎng)的重要性。根據(jù)患者的嗜好，與患者和家屬共同制定飲食計(jì)劃，給予清淡易于消化的高營(yíng)養(yǎng)、高維生素的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，以減少食物在胃內(nèi)滯留的時(shí)間。食物要溫?zé)徇m中，偏酸的水果可緩解惡心。調(diào)整飲食方式，少食多餐，

18、在治療前后1～2h避免進(jìn)食。避免接觸正在烹調(diào)或進(jìn)食的人員，以減少刺激。嘔吐頻繁時(shí)，在4～8h內(nèi)禁飲食，必要時(shí)可延長(zhǎng)至24h，再緩慢進(jìn)流質(zhì)飲食。避免大量飲水，可選用肉湯、菜湯和果汁等，以保證體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的需要，維持電解質(zhì)平衡。,3. 其他治療 極大的心理壓力和焦慮恐懼緊張的情緒均可通過(guò)大腦及腦干激發(fā)嘔吐，且腫瘤患者易產(chǎn)生悲觀失望情緒，對(duì)治療失去信心，所以做好心理疏導(dǎo)和心理護(hù)理十分重要。治療過(guò)程中必須了解病情，熟悉治療方案，掌握患者心理狀態(tài)，給

19、予合理指導(dǎo)，穩(wěn)定患者情緒。護(hù)理心理、社會(huì)因素與癌癥患者的存活質(zhì)量和生存期具有明顯的相關(guān)性。因而對(duì)于癌癥患者的心理治療尤為重要，越來(lái)越受到重視。,2024/2/26,常用藥物,５?ＨＴ３ 受體拮抗劑,化療可使５?ＨＴ３ 從消化道的嗜鉻細(xì)胞中釋放出來(lái)，與消化道粘膜的迷走神經(jīng)末梢的５?ＨＴ３ 受體結(jié)合，進(jìn)而刺激嘔吐中樞引起嘔吐。５?ＨＴ３ 受體拮抗劑通過(guò)與消化道粘膜的５?ＨＴ３ 受體相結(jié)合而發(fā)揮止吐作用。各種司瓊類藥物具有類似的止吐作用和安

20、全性，可以互換?？诜挽o脈用藥的療效和安全性相似。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括輕度的頭痛，短暫無(wú)癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘。值得注意的是增加５?ＨＴ３ 受體拮抗劑用藥劑量不會(huì)增加療效，但可能增加不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)（ＱＴ 間期延長(zhǎng)）。,1. 昂丹司瓊（Ondansetron），半衰期約為3小時(shí)，口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.5小時(shí)。主要在肝臟代謝，44％～60％代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中，昂丹司瓊推薦劑量為第1天

21、口服16～24mg或靜脈用8～16mg，第2～3天8mg BID或16mg QD口服或8～16mg靜脈用。解救性治療推薦劑量為16mg口服或靜脈注射，每天1次。昂丹司瓊靜脈用量不應(yīng)超過(guò)16mg。大劑量昂丹司瓊可能引起QT間期延長(zhǎng)。2012年12月4日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）宣布，由于考慮到心臟問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)，單一靜脈注射32mg昂丹司瓊已經(jīng)被撤出市場(chǎng)。,2. 格拉司瓊（Granisetron），為高選擇性5-HT3受體拮抗劑，半衰期約為

22、9小時(shí)，但個(gè)體差異較大。大部分藥物在肝臟由肝微粒體酶P4503A代謝，12％的原形藥物及47％代謝產(chǎn)物從尿中排出，其余以代謝物形式從糞便排出。在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中，格拉司瓊國(guó)外推薦劑量為第1～3天口服2mg每天1次或1mg每天2次，或靜脈用1mg或0.01mg／ｋｇ。解救性治療同上。而國(guó)內(nèi)常用的劑量是靜脈用3mg，每天1次。格拉司瓊透皮貼劑是格拉司瓊預(yù)防化療相關(guān)嘔吐的新劑型，其作用持續(xù)長(zhǎng)達(dá)5天。格拉司瓊34.3mg／52Cｍ

23、2（貼片），每24小時(shí)釋放3.1mg藥物。化療前24～48小時(shí)將透皮貼片貼于清潔、干燥、完整健康上臂皮膚上，根據(jù)化療給藥方案可保留7天。,3. 多拉司瓊（Dolasetron），其活性代謝產(chǎn)物在肝臟中經(jīng)CYP2D6和CYP3A進(jìn)一步代謝，而后隨尿液和糞便排出，半衰期約為8小時(shí)。在預(yù)防中高催吐化療藥物所致嘔吐中，多拉司瓊推薦劑量為100mg口服每天1次。解救性治療推薦劑量同上。2010年12月17日，F(xiàn)DA告知患者和醫(yī)療衛(wèi)生人員，甲磺酸多

24、拉司瓊的注射劑型不應(yīng)再用于預(yù)防化療所致的惡心嘔吐。最新數(shù)據(jù)表明，該注射劑能引起致命性的心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。有心律異?；驖撛谛呐K疾病的患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)較高。多拉司瓊可導(dǎo)致劑量依賴型QT、PR及QRS間期延長(zhǎng)。,4. 托烷司瓊（Tropisetron），清除半衰期為7～8小時(shí)，70％以代謝物形式從尿中排泄。有未控制高血壓的患者應(yīng)用托烷司瓊應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)避免應(yīng)用10mg以上的劑量以免引起血壓進(jìn)一步升高的危險(xiǎn)。推薦劑量：只在第1天靜脈

25、用或口服5mg。,5. 帕洛諾司瓊（Palonosetron），半衰期約40小時(shí)，50％在肝內(nèi)代謝，代謝物生物活性極低，約80％在6天內(nèi)由腎臟代謝。觀察兩組接受中度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療的患者，在預(yù)防急性嘔吐方面單獨(dú)應(yīng)用帕洛諾司瓊效果等同于多拉司瓊，而優(yōu)于昂丹司瓊。而在化療結(jié)束后24～120小時(shí)的觀察中，化療前接受0.25mg帕洛諾司瓊的患者，與昂丹司瓊和多拉司瓊相比，遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生率分別降低19％和15％［8?9］。成人于化療前約30分鐘靜脈

26、注射0.25mg，第1天應(yīng)用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)與第一代5-HT3受體拮抗劑類似。,6. 雷莫司瓊（Ramosetron），清除呈雙相性降低，半衰期約為5小時(shí)，給藥后24小時(shí)內(nèi)尿中原形藥物排泄率為給藥量的16％～22％。雷莫司瓊有口腔內(nèi)崩解片0.1mg和注射劑0.3mg（2ml）兩種劑型。成人口腔內(nèi)崩解給藥0.1mg，靜脈注射給藥0.3mg，每天1次，另外可根據(jù)年齡、癥狀不同適當(dāng)增減用量。效果不明顯時(shí)，可以追加給藥相同劑量，但日用量不可超

27、過(guò)0.6mg。偶可引起休克、過(guò)敏樣癥狀（發(fā)生率不明確）以及癲癇樣發(fā)作。,7. 阿扎司瓊（Azasetron）清除呈雙相性降低，半衰期約為4.3小時(shí)，約64.3％原形藥于24小時(shí)內(nèi)由尿液排出。成人常用量為10mg靜脈注射，每天1次。老年及腎功不全者，應(yīng)慎用或減量。因缺乏兒童用藥安全性研究，故兒童禁用。,糖皮質(zhì)激素,地塞米松是長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期190 分鐘，組織半衰期３日，65％的藥物在24小時(shí)內(nèi)由腎臟排出。地塞米松口服或靜脈注射用

28、藥。地塞米松是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物，更是預(yù)防延遲性嘔吐的基本用藥。預(yù)防高度致吐性化療的急性嘔吐，地塞米松與５?ＨＴ３ 受體拮抗劑和ＮＫ?１ 受體拮抗劑三藥聯(lián)合，于化療用藥當(dāng)天預(yù)防用藥；預(yù)防其延遲性嘔吐，地塞米松與ＮＫ?１ 受體拮抗劑兩藥聯(lián)合，連續(xù)用藥３ 天。預(yù)防中度致吐性化療的急性嘔吐，地塞米松與５?ＨＴ３ 受體拮抗劑兩藥聯(lián)合，于化療當(dāng)天預(yù)防用藥；預(yù)防其延遲性嘔吐，地塞米松連續(xù)用藥２ 天。預(yù)防低度致吐性化療的嘔吐，地塞米松于化療當(dāng)天

29、用藥。如果化療方案或化療預(yù)處理方案已包含皮質(zhì)類固醇，地塞米松的用量需要調(diào)整或不額外加用。對(duì)于用地塞米松有嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，長(zhǎng)期用藥應(yīng)慎重考慮。,NK?1受體拮抗劑,阿瑞匹坦為NK?1受體拮抗劑，與大腦中的NK?1受體高選擇性的結(jié)合，拮抗P物質(zhì)。P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽，通過(guò)NK?1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用，與嘔吐、抑郁、疼痛和哮喘等多種炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)。阿瑞匹坦可有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐。研究證明，在應(yīng)用順鉑后的

30、5天內(nèi)，聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦、昂丹司瓊和地塞米松比應(yīng)用昂丹司瓊和地塞米松降低20％的嘔吐發(fā)生率。阿瑞匹坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐控制不佳等情況下可重復(fù)給藥。,多巴胺受體阻滯藥,甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈），系多巴胺受體阻斷藥，通過(guò)抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發(fā)揮較強(qiáng)的中樞性止吐作用。起效時(shí)間口服0.5～1小時(shí)，靜脈注射1～3分鐘，作用持續(xù)時(shí)間1～2小時(shí)，半衰期4～6小時(shí)，經(jīng)腎臟排泄。在預(yù)防低度

31、催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療中，甲氧氯普胺的推薦劑量是每天10～40mg口服或靜脈用，或必要時(shí)每4～6小時(shí)1次，應(yīng)用3～4天。對(duì)接受低度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，可在化療第1天單獨(dú)使用該類藥物。不良反應(yīng)罕見(jiàn)張力障礙，可有靜坐不寧腿綜合征。,精神類藥物,精神類藥物可考慮用于不能耐受阿瑞匹坦、5-HT3受體拮抗劑和地塞米松或嘔吐控制不佳的患者，但不推薦單獨(dú)使用。,1. 氟哌啶醇，丁酰苯類抗精神藥，阻斷腦內(nèi)多巴胺受體發(fā)揮作用，主要為抗精

32、神病抗焦慮作用，也有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服1～2mg每4～6小時(shí)1次，主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)。,2. 奧氮平，非典型抗精神病藥，對(duì)多種受體有親和力，包括5-HT2受體、5-HT3受體、5-HT6受體、多巴胺Ｄ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4、Ｄ5、Ｄ6受體、腎上腺素和組胺H1受體。用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服2.5～5mg，1日2次。最常見(jiàn)不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加，長(zhǎng)期服用奧氮平有增加II型糖尿病患者高

33、血糖、高血脂風(fēng)險(xiǎn)，還有可能增加老年癡呆等相關(guān)精神病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。,3. 勞拉西泮，又稱氯羥安定，屬抗焦慮藥，是中效的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。在預(yù)防低中高度催吐化療藥物所致嘔吐及解救性治療中，0.5～2mg口服或靜脈用或每4～6小時(shí)舌下含服。,4. 阿普唑侖，苯二氮卓類中樞神經(jīng)抑制藥，用于預(yù)期性惡心嘔吐，0.5～2mg TID口服。,吩噻嗪類,1. 氯丙嗪，屬吩噻嗪類藥物，主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，

34、大劑量時(shí)直接抑制嘔吐中樞，兼有鎮(zhèn)靜作用。在預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐中，氯丙嗪推薦劑量為每4～6小時(shí)口服或靜推10mg。解救性治療：每12小時(shí)25mg納肛或每4～6小時(shí)10mg口服或靜脈用。,2. 苯海拉明，為乙醇胺的衍生物，有抗組胺效應(yīng)，通過(guò)中樞抑制發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用，兼有鎮(zhèn)靜作用。在預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療中，苯海拉明推薦劑量每4～6小時(shí)25～50mg口服或靜脈用。,3. 異丙嗪，吩噻嗪類衍生物，為抗組胺藥，通過(guò)抑