人間充質(zhì)干細胞對動員后外周血單個核細胞免疫反應(yīng)的影響及在人-鼠嵌合體中的作用.pdf

1、目的:觀察第三方huBM-MSCs在體外對動員后huPBMNCs免疫反應(yīng)的影響以及huBM-MSCs在人-NOD/SCID小鼠嵌合體中的作用。 方法: 1.與huBM-MSCs共培養(yǎng)，給予PHA刺激后檢測huPBMNCs的增殖，細胞周期及細胞表型以及培養(yǎng)上清中細胞因子含量。 2.動員后huPBMNCs和/或huBM-MSCs經(jīng)尾靜脈輸注給亞致死照射預(yù)處理后的NOD/SCID小鼠，分析人源細胞植入，人淋巴細胞亞群分

2、布及組織病理改變。結(jié)果1huBM-MSCs使活化的huPBMNCs增殖抑制，細胞周期阻滯在G0/G1期，HLA-DR表達減少，CD4+CD25+細胞比例上調(diào)，slL-2R、TNF-α以及IL-4分泌減少，IL-10分泌增加。2大部分嵌合體huCD45+細胞植入率在20％以上，出現(xiàn)以體重減輕、血小板減少為主要臨床表現(xiàn)，肝臟、肺臟的T細胞浸潤，組織細胞壞死，纖維化形成為主要靶器官病理損害的X-GVHD表現(xiàn)，huBM-MSCs1×106聯(lián)合輸

3、注在同水平人源細胞植入條件下改善體重減輕現(xiàn)象，緩和CD4/CD8比例倒置，重度病理損傷較少，對其他指標無顯著影響。 結(jié)論:huBM-MSCs能夠在體外減弱動員后huPBMNCs的免疫應(yīng)答。8×107動員后huPBMNCs輸注給20cGy/min，3Gy照射后的NOD/SCID，可以較為簡便地獲得X-GVHD模型。在這個模型中，單次輸注huBM-MSC本身無不良反應(yīng)，并不加重X-GVHD，可能具有潛在的防治aGHD作用。