依托咪酯對人外周血單個核細胞凋亡及細胞毒效應的影響.pdf

1、背景：隨著麻醉及手術技術的發(fā)展，惡性腫瘤病人術后生存率得到了較大提高，而對于圍手術期腫瘤免疫學研究也成為新的熱點。自然殺傷細胞(nature kill cell，NK)是腫瘤免疫中極為重要的組成部分，它可以直接殺傷腫瘤細胞，并且已經(jīng)證明NK有消除轉移腫瘤細胞而達到抗腫瘤擴散的能力。此外，尚且具有極強的免疫學調(diào)節(jié)功能。而以往對于圍手術期麻醉及麻醉藥物對腫瘤病人腫瘤免疫的影響的研究中，多數(shù)文獻主要著眼于術后T淋巴細胞亞群及NK細胞的數(shù)量變化

2、，結果發(fā)現(xiàn)術后T細胞亞群及NK細胞的數(shù)量顯著降低并存在有T細胞亞群比例失調(diào)，但很少有人進一步探討數(shù)量降低的原因及對NK細胞功能的影響。 依托咪酯是麻醉中常用的靜脈麻醉藥之一，具有起效快，對血流動力學影響輕微等優(yōu)點。臨床觀察發(fā)現(xiàn)長期應用依托咪酯可以引起免疫抑制及死亡率增加，許多學者認為這是由于依托咪酯抑制腎上腺皮質(zhì)功能所致。但由于體內(nèi)環(huán)境復雜，我們并不清楚這種作用是由依托咪酯直接抑制免疫系統(tǒng)某些成分還是由抑制腎上腺皮質(zhì)功能間接引起

3、。 目的：探討依托咪酯對體外培養(yǎng)的健康人外周血單個核細胞凋亡及殺傷腫瘤細細胞毒效應的影響。 方法：選取6名健康志愿者，抽取外周靜脈血肝素抗凝，梯度密度離心法分離采集單個核細胞體外培養(yǎng)，分為依托咪酯1、2、3(E1、E2、E3)和空白對照組，各組依托咪酯終濃度分別為0.5，5，50μg/ml，孵育24小時后，以Annexin-V/PI熒光探針標記、流式細胞術分析各組細胞凋亡情況，并以人紅白血病細胞系K562瘤細胞標準株為靶

4、細胞，以上各組細胞為效應細胞，設置效．靶比為20：1。應用四甲基偶氮唑鹽(methythiazolvltetrazolium，M TT)比色法檢測各組單個核細胞殺傷K562瘤細胞來評估細胞毒效應的大小。結果：與對照組比較，0.5、5μg/ml組單個核細胞凋亡率差異無顯著性，而50μg/ml組凋亡顯著增加(p<0.01)；0.5、5μg/ml組單個核細胞對K562細胞毒作用差異無顯著性，而50μg/ml組顯著降低(p=0.02)。