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文檔簡介
1、甲磺酸伊馬替尼(Imatinib Mesylate,STI571或Gleevec)是臨床上常用的一種治療慢性粒細胞白血病的藥物,它還可以用于治療其它一些癌癥,如胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌、人上皮乳腺癌等。它主要的靶基因是c-Abl、c-Kit和血小板生長因子受體(PDGFR)基因。本文對正常小鼠腹腔注射Imatinib Mesylate進行研究,發(fā)現(xiàn)小鼠的食管、胃和大腸的肌肉層發(fā)生病理學改變,從而揭示了這種藥物的一種不良影響。c-Abl-
2、/-的小鼠消化道尤其是肌肉層部位也出現(xiàn)相似的表型缺陷,這說明 Imatinib Mesylate通過影響c-Abl從而影響消化道穩(wěn)態(tài)。另外,我們發(fā)現(xiàn)c-Abl-/-小鼠在年老時有巨食管和直腸脫垂的表型,于是我們又研究衰老相關(guān)基因p16Ink4A缺失后對c-Abl-/-小鼠表型的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)p16Ink4A的缺失挽救了c-Abl-/-小鼠的出生后的高死亡率和生殖缺陷,但對直腸脫垂只有微小的影響,對巨食管表型沒有影響,這說明 p16Ink
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