類風濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝變化以及小劑量糖皮質(zhì)激素的作用研究.pdf

1、目的：類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是常見的自身免疫病。除關(guān)節(jié)及系統(tǒng)受累外，可出現(xiàn)骨量減少、骨密度（bone mineral density，BMD）下降甚至合并骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）和骨折。RA發(fā)生OP的機制及骨代謝情況目前尚未完全闡明。RA的治療中經(jīng)常會用到小劑量糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC），但GC本身就可引起OP等并發(fā)癥，因而其對RA患者BMD及骨代謝的影響

2、仍存在爭論。本研究通過雙能X線吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）測定RA患者的BMD，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay，ABC-ELISA）測定外周血骨代謝相關(guān)指標：骨保護素（osteoprotegerin，OPG）、白介素（interleukin，IL）-1β、骨鈣素

3、（bone gla protein，BGP），探討RA與OP的關(guān)系及其骨代謝情況；對比小劑量GC治療前后RA患者BMD、骨代謝指標的變化，研究小劑量GC對BMD和骨代謝的影響，初步探尋GC在RA治療方案中的地位，為RA治療方案的制定提供依據(jù)。
　　 方法：選取住院RA患者60例，根據(jù)病情需要分為應(yīng)用小劑量GC組（A組，40例）和不應(yīng)用GC組（B組，20例）。所有患者既往均未曾持續(xù)應(yīng)用GC、改變病情抗風濕藥（disease mod

4、ifying antirheumatic drug，DMARD），入選患者均符合美國風濕病協(xié)會（American College of Rheumatology，ACR）1987年修訂的RA分類標準；選取健康人20例作為對照。用DXA測定RA患者的BMD，用ABC-ELISA檢測血清OPG、IL-1β、BGP的水平。RA患者組記錄治療前相關(guān)臨床資料：年齡、發(fā)病病程、血壓、空腹血糖、類風濕因子（RF）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）

5、、血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALKP）等。所有RA患者均予1-2種DMARD口服，合并OP者加用鈣劑口服。6個月后對BMD、骨代謝指標及臨床指標進行復(fù)查，采用自身對照法比較治療前后上述指標的變化。
　　 采用SPSS16.0 for Windows統(tǒng)計軟件包分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用X2檢驗，相關(guān)性采用直線相

6、關(guān)分析，以P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：1、60例RA患者中骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為18.33％、25％、56.67％；OP的發(fā)生率在16例男性患者中為31.25％，在44例女性患者中為65.91％，其中在8例絕經(jīng)前女性患者中為12.5％，在36例絕經(jīng)后女性患者中為77.78％。RA患者OP的發(fā)生率女性高于男性（X2=5.740，P=0.017），絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前（X2=9.678，P=0.002

7、）。
　　 2、OP在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子處的發(fā)生率分別為18.33％、23.33％、53.33％。OP在不同測量部位的發(fā)生率不同（X2=19.872，P=0.000），大轉(zhuǎn)子處（53.33％）最高。
　　 3、血清OPG、IL-1β、BGP的水平在RA患者中分別為（71.08±33.47）ng/L（17.28±8.25）ng/L（9.73±3.90）μg/L，在正常對照中分別為（106.19±41.08）ng/L、（7

8、.91±4.36）ng/L、（4.83±2.02）μg/L，與正常對照比，RA患者血清OPG水平降低，IL-1β、BGP水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。
　　 4、經(jīng)直線相關(guān)分析，OPG、IL-1β、BGP三者間無直線相關(guān)關(guān)系（P>0.05），上述3個指標除IL-1β與ESR正相關(guān)外（r=0.271，P=0.036），與RF、ESR、CRP均無直線相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。
　　 5、RA患者按合并OP與否分

9、為OP組（34例）和非OP組（26例）進行比較，兩組間在年齡（P=0.007）、血清Ca（P=0.007）、ALKP（P=0.042）、OPG（P=0.040）、IL-1β（P=0.035）等方面的差異具有統(tǒng)計學意義。與非OP組相比，OP組患者年齡大、血清Ca水平低、ALKP、OPG及IL-1β水平高；而病程、RF、ESR、CRP、P、BGP等的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。OP組及非OP組與正常對照組相比，血清OPG、IL-1β、

10、BGP水平的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　 6、治療6個月后，服用GC組和未服用GC組的RA患者各個測量部位的BMD較治療前均有所降低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 7、與治療前相比，治療6個月后服用GC組和未服用GC組的RA患者RF、ESR、CRP、IL-1β均顯著降低（P<0.05），血清OPG水平顯著升高（P<0.05），血壓、血糖、血清Ca、P、ALKP的變化無統(tǒng)計學意義（P>0.05）

11、。與治療前相比，服用GC組BGP水平顯著降低（P<0.05），而未服用GC組血清BGP水平略有降低，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.068）。
　　 8、服用GC組和未服用GC組治療前后RF、ESR、CRP、OPG和BGP水平變化的幅度無差異（P>0.05），而服用GC組IL-1β水平下降的幅度大于未服用GC組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.016）。
　　 9、研究期間均未發(fā)現(xiàn)服用GC組患者出現(xiàn)骨折、糖尿病、嚴重感染、血栓等G

12、C相關(guān)嚴重并發(fā)癥。
　　 結(jié)論：1、RA患者存在不同程度的骨丟失，多數(shù)患者都合并骨量減少或OP，這在高齡、女性患者中尤為明顯。對于女性RA患者，絕經(jīng)使OP進一步加重。
　　 2、RA患者不同部位的骨丟失情況不同，需多部位測量BMD綜合分析才能更全面的評價其BMD情況。
　　 3、盡管經(jīng)過DMARD、GC等治療半年后大多數(shù)患者臨床指標趨于穩(wěn)定，但RA患者BMD仍存在逐漸減少的趨勢，應(yīng)該重視RA患者BMD的定期監(jiān)測。