加味枳實消痞湯（開胃方）的毒性實驗研究.pdf

1、1.立題依據(jù) 加味枳實消痞湯(又名開胃方)是由枳實、黨參、白術(shù)、茯苓、半夏、厚樸、黃連、干姜、麥芽、神曲、木香和甘草組成，具有益氣健脾、行氣降逆、消食除脹的功效?，F(xiàn)代研究表明，枳實消痞湯能增強胃動力，促進胃排空，能調(diào)整胃腸激素的分泌，改善粘膜病理改變。南方醫(yī)院陳寶田教授將加味枳實消痞湯用于治療腫瘤患者化療后胃腸功能障礙有顯著療效。為了確保臨床用藥的安全，并為申報新藥作準(zhǔn)備，我們按照新藥審批辦法進行加味枳實消痞湯的毒性實驗研究。

2、 2.研究內(nèi)容 (1)痞證與枳實消痞湯的概述 (2)加味枳實消痞湯的急性毒性實驗 (3)加味枳實消痞湯的長期毒性實驗 3.實驗方法與結(jié)果 (1)急性毒性實驗 將40只小鼠隨機分為試驗組和對照組，每組各20只，雌雄各半，用最大濃度的枳實消痞湯溶液(104g/kg體重，相當(dāng)于成人每日常用量的236倍以上)給小鼠灌胃，觀察動物的一般活動情況及死亡數(shù)。用藥后動物未出現(xiàn)明顯的中毒癥狀及死亡情況

3、，連續(xù)觀察一周，動物全部存活，活動自如，毛發(fā)光滑，飲食正常，體重增加，鼻、眼、口腔無異常分泌物。解剖動物，肉眼及顯微鏡觀察重要臟器，未出現(xiàn)明顯的病理學(xué)改變。 (2)長期毒性實驗 將80只大鼠隨機均勻分為大、中、小劑量組和對照組，每組20只，雌雄各半。大、中、小劑量組分別按25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg體重灌胃給藥，連續(xù)給藥32天，對照組不給藥。每天觀察體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便、攝食量，每周稱

4、體重1次。用藥結(jié)束24小時后，每組隨機抽取10只動物，雌雄各半，2％戊巴比妥鈉麻醉動物，腹主動脈取血行血液學(xué)指標(biāo)和血液生化學(xué)指標(biāo)檢查，對大鼠進行系統(tǒng)尸解，取臟器稱重及計算臟器系數(shù)，并取組織進行病理組織學(xué)檢查。剩余動物繼續(xù)飼養(yǎng)并觀察二周后處死，并做上述檢查，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。對各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，主要觀察各用藥組和對照組之間的差異。結(jié)果各組動物在體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、和臟器系數(shù)等方面相比較結(jié)

5、果無顯著性差異。 4.實驗結(jié)論 急性毒性實驗用枳實消痞湯104g/kg體重，相當(dāng)于成人劑量的236倍以上，用藥后未見明顯的急性毒性反應(yīng)。長期毒性實驗大、中、小劑量組分別按25、12.5、6.25g/kg體重給藥，分別相當(dāng)于成人劑量的56.8、28.4、14.2倍，按周期給藥后觀察該藥對大鼠的生長發(fā)育、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查未見明顯的毒副作用。故枳實消痞湯對實驗小鼠和大鼠均沒有明顯的毒副作用，也無