調(diào)脂通絡膠囊對大鼠心梗后心室重構MMPs、TIMPs及Ⅰ、Ⅲ膠原的影響.pdf

1、　　冠心病是危害人類健康的主要疾病,其最主要的死亡原因是急性心肌梗死。在西方世界工業(yè)化國家由于冠狀動脈疾病死亡的人數(shù)大約占所有死亡人數(shù)的三分之一,而幾乎所有的老年人冠脈都有一些病變 。冠狀動脈發(fā)生急性梗塞以后出現(xiàn)細胞重構,MMPs/TIMPs平衡紊亂并導致基質(zhì)纖維化,心肌細胞功能及結構破壞,即心梗后心室重構(VRAMI ) 。隨著對VRAMI的不斷深入,MMPs/TIMPs的調(diào)節(jié)被認為是心肌保護問題的關鍵,因此如何維持MMPs、TIMP

2、s之間的平衡及改善膠原重構的程度被認為是改善VRAMI的關鍵。近年來在VRAMI中維持MMPs、TIMPs之間的平衡及改善膠原重構研究已成為現(xiàn)代臨床與實驗研究的重要切入點,中醫(yī)藥對此也做了大量的臨床與實驗研究,MMPs、TIMPs之間的平衡及改善膠原重構成為細胞分子水平主要研究方向。
　　中醫(yī)將心梗后心室重構歸于“胸痹心痛”、“真心痛”等 病證范疇,其基本病機為本虛標實,本虛以氣虛為本,標實以血瘀、痰凝多見,臨床治療應以益氣活

3、血祛痰化瘀為治法。調(diào)脂通絡膠囊是由院內(nèi)制劑調(diào)脂膠囊和冠心舒樂膠囊合方優(yōu)化篩選而,方中成以紅參、紅曲、三七、皂刺、血竭為主要藥物組成共奏益氣活血、祛痰化瘀之效。
　　目的：通過實驗研究觀察調(diào)脂通絡膠囊對心梗后心室重構大鼠組織內(nèi)MMP-2、9與TIMPs-1、2及Ⅰ、Ⅲ膠原等指標的影響,分析其調(diào)節(jié)可能藥理學機制,探討調(diào)脂通絡膠囊對心梗后心室重構調(diào)節(jié)MMPs、TIMPs和膠原重塑的可能作用機制。
　　方法：6到8周齡Spr

4、ague-Dawley種大鼠120只,體重160-190g,適應性喂養(yǎng)1周后,高脂飼料喂養(yǎng)4周制作高脂血癥模型,在高脂血癥模型基礎上制作大鼠心梗模型,存活24h后大鼠隨機分為6組,每組10只,即假手術組,模型組：調(diào)脂通絡膠囊組,阿托伐他汀組,卡托普利組,通心絡膠囊組,空白組,根據(jù)體重進行灌胃4周后,分別檢測血脂(TC、TG、LDL、HDL)(試劑盒)、I型、III型膠原、MMP-2, 9及TIMP-1,2(免疫組化)等各項指標含量變化,

5、觀察形態(tài)學改變并稱量測定心臟質(zhì)量指數(shù)與肺水含量。
　　結果：調(diào)脂通絡膠囊組較空白組TC、TG及LDL含量降低,HDL含量升高,表明調(diào)脂通絡膠囊能夠降低TC、TG及LDL含量水平,升高HDL含量水平；存活率調(diào)脂通絡組與空白組比較有顯著性差異,表明調(diào)脂通絡膠囊可以提高大鼠心肌梗死后存活率；調(diào)脂通絡組與空白組相比肺濕干比、肺水含量降低,與假手術組相比肺濕干比、肺水含量有顯著差異,說明調(diào)脂通絡膠囊可以減輕肺淤血,改善心梗后心衰程度；調(diào)

6、脂通絡組與假手術組相比疤痕厚度、左室內(nèi)徑有顯著改變,與空白組相比疤痕厚度明顯增厚、左室內(nèi)徑減小,說明調(diào)脂通絡膠囊可以縮小心梗后左室內(nèi)徑,增加疤痕厚度；調(diào)脂通絡膠囊組較空白組心肌病理形態(tài),降低肺淤血,減輕心梗后心衰程度,調(diào)脂通絡膠囊組較空白組缺血區(qū)MMP-2,MMP-9 蛋白表達水平降低,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡比例下降,Ⅰ型膠原面積減小,Ⅰ/Ⅲ膠原比例相對下降,表明調(diào)脂通絡膠囊能夠降低MMP-2, MMP-

7、9 蛋白表達水平,降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡比例,減少Ⅰ型膠原合成,降低Ⅰ/Ⅲ膠原相對比例。
　　結論：大鼠心梗后存活率降低,左室內(nèi)徑擴大,疤痕厚度變薄,肺水含量與肺濕干比增加,其機制可能是由于MMP-2、MMP-9表達增加,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比例上調(diào),Ⅰ膠原合成增加,Ⅰ/Ⅲ膠原比例升高的結果；調(diào)脂通絡膠囊能夠降低存活率,縮小左室內(nèi)徑,疤痕厚度增厚,肺水含量與肺濕