賴氨大黃酸抑制G3BP-1及誘導AGS胃癌細胞凋亡機制的研究.pdf

1、背景:
　　在消化系統(tǒng)諸類惡性腫瘤中，胃癌是常見之一。在任何年齡均可發(fā)生，發(fā)病率隨年齡不斷上升呈逐漸增長的趨勢。其病因主要有:飲食習慣、遺傳因素、胃部疾病等。大黃酸來源于大黃，屬于蒽醌類化合物，據(jù)相關(guān)報道大黃酸能夠提高細胞內(nèi)Ca2+含量，使線粒體的膜電位降低，激活線粒體內(nèi)很多信號通路，促進細胞凋亡[1，2]。目前在體內(nèi)對大黃酸進行的研究還不是很多，主要原因是大黃酸其幾乎不溶于水溶液。本研究通過賴氨酸對大黃酸進行結(jié)構(gòu)改變，獲得了賴氨

2、大黃酸，其水溶性遠遠的大于簡單的大黃酸。
　　Parker F等第一次于1996年從活的中國倉鼠肺成纖維細胞中克隆出G3BP基因[3]。它位于細胞質(zhì)中，與RasGAP SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，參與Ras下游信號通路。有關(guān)研究報告，在許多細胞信號通路中，RasGAP SH3結(jié)構(gòu)域的功能是不可缺少的，而且還可通過Ras途徑調(diào)節(jié)Rho介導的細胞凋亡以及細胞骨架重建[4][5]。
　　G3BP與腫瘤的關(guān)系，有大量的研究及發(fā)現(xiàn)，特別G3BP

3、 N端單克隆抗體的出現(xiàn)，使其在抗腫瘤治療方面有里程碑般的意義。隨著社會和科技的不斷發(fā)展，對G3BP的作用及功能一定會有更加深入的探索與研究。
　　本文通過MTT、Western blotting分析、RT-PCR分析、AnnexinV2FITC/PI法細胞凋亡分析方法，探討賴氨大黃酸(rhein lysinate，RHL)對胃癌細胞株AGS細胞增殖、凋亡的影響機制及G3BP1信號通路在其機制中的作用
　　目的:
　　研

4、究賴氨大黃酸(rhein lysinate，RHL)對胃癌細胞株AGS細胞增殖、凋亡的影響機制及G3BP1信號通路在其機制中的作用。
　　方法:
　　用MTT法檢測細胞增殖;用Westernblot檢測凋亡相關(guān)蛋白;應(yīng)用RT-PCR檢測G3BP1 mRNA表達水平;用流式細胞儀檢測細胞凋亡。
　　結(jié)果:
　　RHL能有效抑制胃癌細胞株AGS細胞增殖，并能誘導其凋亡，隨藥物濃度增加，細胞凋亡率也逐漸升高;Weste