IgG型抗dsDNA抗體和鈣網(wǎng)蛋白在狼瘡腎炎中的作用.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織疾病，突出表現(xiàn)為體內(nèi)輔助性T淋巴細(xì)胞和多克隆B淋巴細(xì)胞高度活化，產(chǎn)生大量自身抗體，造成全身多系統(tǒng)、多臟器的損害，尤其是腎臟損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害。目前，對該病的治療依然存在困難，臨床上多采用皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和抗瘧藥物來控制患者的病情發(fā)展，絕大多數(shù)患者需要終身服藥治療，結(jié)果部分患者并非死于本病，而死于藥物治療帶來的副作用。SLE的病因和發(fā)病機(jī)制至今未明，可能與遺傳、感染、環(huán)境、性激素和

2、藥物等諸多因素有關(guān)。自身免疫耐受，自身抗體產(chǎn)生并介導(dǎo)器官/系統(tǒng)損害是其主要發(fā)病機(jī)制。 本課題在已取得研究基礎(chǔ)上，通過病例對照研究收集生物學(xué)標(biāo)本，采用血清學(xué)檢測、腎組織活檢相結(jié)合，了解血清中IgG型抗dsDNA抗體各亞型的滴度與狼瘡腎炎的關(guān)聯(lián)性，分析腎組織上鈣網(wǎng)蛋白受體的表達(dá)，為最終闡明自身抗體介導(dǎo)的狼瘡腎炎發(fā)病的分子機(jī)制提供依據(jù)。 目的：比較狼瘡腎炎(LN)患者和非狼瘡腎炎的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清IgG抗dsD

3、NA抗體及其亞型的分布，以及狼瘡腎炎患者腎組織IgG亞型和鈣網(wǎng)蛋白的分布。探討抗dsDNA抗體與狼瘡腎炎病理間的關(guān)系，闡述IgG1型、IgG2型、IgG3型和IgG4型抗dsDNA抗體水平與狼瘡腎炎發(fā)生的關(guān)系。確定外周血游離的4種IgG型抗dsDNA抗體的水平與狼瘡腎炎患者活動性/慢性指數(shù)的關(guān)系，為狼瘡腎炎的早期診斷和制定治療方案提供依據(jù)。闡述IgG型抗dsDNA抗體與鈣網(wǎng)蛋白在狼瘡腎炎發(fā)生中的作用。 方法：以健康個體為正常對照

4、組，病例組選自兩所三甲醫(yī)院住院的SLE患者，其中病例組又分為狼瘡腎炎和非狼瘡腎炎兩組，參照系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)、病理分級、狼瘡腎炎活動性和狼瘡腎炎慢性指標(biāo)，設(shè)計問卷，收集患者的一般情況和疾病情況。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定研究對象外周血IgG型抗dsDNA抗體及其亞型，采用免疫組化法檢測狼瘡腎炎患者腎組織IgG亞型以及鈣網(wǎng)蛋白的分布。采用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： SLE患者(n=60)與正常人(n=

5、60)相比，血清IgG型抗dsDNA抗體差異有顯著性(x2=31.16，P<0.001)，但是SLE非LN患者(n=32)與LN患者(n=28)間相比，血清IgG型抗dsDNA抗體差異無顯著性(x2=0.021，P=0.885)32例非狼瘡腎炎的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有11例血清IgG1型抗dsDNA抗體呈現(xiàn)陽性，1例血清IgG2型抗dsDNA抗體呈現(xiàn)陽性，8例血清IgG3型抗dsDNA抗體呈現(xiàn)陽性，28例狼瘡腎炎患者依次為18例，17例和

6、8例。血清IgG1(X2=5.35，P=0.021)和IgG2(x2=5.24，P=0.022)在非LN的SLE患者與LN患者兩組中的分布差異具有顯著性，而血清IgG3差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.09，P=0.755)，兩組間均未檢測到血清IgG4亞型。 結(jié)論：SLE患者血清IgG抗dsDNA抗體高于正常對照組，非LN患者與LN患者相比，IgG抗ds-DNA抗體亞型存在差異。IgG1和IgG2升高可能參與了狼瘡腎炎的發(fā)病，且Ig