構(gòu)建單純煙熏至慢性阻塞性肺疾病兔模型.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種可以預(yù)防和可以治療的常見(jiàn)的疾病，其特征是持續(xù)存在呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，伴有氣道和肺對(duì)有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。急性加重和合并癥影響整體疾病的嚴(yán)重程度。由于患病人數(shù)多，死亡率高，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，已成為一個(gè)重要的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。國(guó)內(nèi)調(diào)查研究表明80％～90％的男性肺癌與吸煙有關(guān)，許多患者有20～50年吸煙

2、史，吸煙是氣道高反應(yīng)性和COPD的主要危險(xiǎn)因素。這些患者多數(shù)合并慢性支氣管炎、肺氣腫。這類(lèi)患者氣道分泌物多，激惹性增高，在實(shí)施全身麻醉氣管插管或雙腔支氣管插管過(guò)程中及實(shí)施機(jī)械通氣尤其是長(zhǎng)時(shí)間的單肺通氣，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)怎樣的應(yīng)激反應(yīng)及肺部進(jìn)一步會(huì)出現(xiàn)怎樣的病理改變，這是麻醉工作者有待解決的問(wèn)題。而構(gòu)建理想的煙熏至慢性阻塞性肺疾病兔模型是這項(xiàng)研究最重要的一步。
　　20只雄性健康新西蘭大白兔隨機(jī)分成2組，正常對(duì)照組和煙熏模型組，每組10只

3、。煙熏組置于定做的兔籠中，上下兩層，整體可移動(dòng)。兔在上層，下層放置酒精燈燃燒薄銅板上煙絲，一次燃燒159。兔籠四周用自制的布遮擋，上壁接一改裝的換氣扇。每天早晚2次，每次30min，連續(xù)70天。正常對(duì)照組兔不熏煙。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察一般情況，每周稱(chēng)體重。煙熏至70天的兔停止煙熏1周，麻醉后行血行血?dú)夥治觥y(cè)定肺功能、處死后右肺行支氣管灌洗液分析、左肺作病理切片。
　　根據(jù)肺功能檢測(cè)及肺組織病理學(xué)檢查判定所建立的兔COPD模型的改變符合

4、人類(lèi)COPD的特點(diǎn)。(1)煙熏兔精神較為萎靡，動(dòng)作不夠靈活，體重增長(zhǎng)較為緩慢，煙熏至60天時(shí)有1只逐漸發(fā)蔫，死亡。(2)動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果:煙熏模型組[（81.3±6.4）mmHg、（96.7±1.4）％]血氧分壓和血氧飽和度較正常對(duì)照組[(95.6±10.1) mmHg、(99.1±1.2)％]明顯降低，二氧化碳分壓(44.2±5.3)mmHg較正常對(duì)照組(36.1±4.8)mmHg增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);pH值(7.2

5、9±0.56)與正常對(duì)照組(7.38±0.20)比較無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。(3)肺功能結(jié)果:煙熏模型組0.3秒用力呼氣量/用力肺活量、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性的值分別為[（69.15±2.17）％、(0.89±0.18)ml·cmH2O-1]明顯低于正常對(duì)照組[（91.48±6.26）％、(2.26±0.31)ml·cmH2O-1];呼氣阻力(39.31±1.83)cmH2O·l-1·s-1明顯高于正常對(duì)照組(25.42±2

6、.24)cmH2O·l-1·s-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(4)煙熏模型組[(335±69)mg·l-1、(150±37.0)×104·l-1、(63±4)％]支氣管肺泡灌洗液中蛋白含量、白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例較正常對(duì)照組[(117±9.8)mg·l-1、(3.7±0.6)×104·l-1、(＜1)％]增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。(5)肉眼觀察:煙熏模型組兔肺體積增大，可見(jiàn)小片狀凹凸不平的蒼白灶，彈性較差，有

7、4例肺臟邊緣有部分已變黑。光鏡觀察:煙熏模型組肺組織支氣管纖毛柱狀上皮細(xì)胞部分剝脫，纖毛粘連、倒?fàn)?、變性和壞死，有的纖毛明顯脫落，杯狀細(xì)胞增生，管壁可見(jiàn)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，支氣管平滑肌增厚;肺泡擴(kuò)張融合，肺泡隔明顯增厚，可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。
　　自制煙熏法成功構(gòu)建慢性阻塞性肺疾病兔模型符合人類(lèi)COPD發(fā)生發(fā)展的病理生理過(guò)程，并能耐受麻醉過(guò)程中長(zhǎng)時(shí)間單肺通氣。為研究吸煙所致COPD患者在麻醉誘導(dǎo)雙腔支氣管插管強(qiáng)烈刺激及長(zhǎng)時(shí)