恩度聯(lián)合化療對祼鼠食管鱗癌移植瘤生長影響的研究.pdf

1、目的:
　　 食管癌(esophagealcarcinoma)是最常見的惡性消化道腫瘤之一，在全球因腫瘤致死的病因中排名第六。目前，食管癌的發(fā)病率在亞洲地區(qū)迅速增長，中國尤為明顯，發(fā)病率目前可達(dá)100/105。通常針對晚期食管癌患者多采用內(nèi)科保守治療，主要包括放療和化療。近年來隨著科技的發(fā)展及新藥不斷研發(fā)出現(xiàn)了多種新興治療方法，其中抗腫瘤血管新生治療因其良好的臨床療效成為食管癌治療的研究熱點(diǎn)之一。福克曼博士于1971年提出了腫瘤

2、血管生成理論，即實(shí)體腫瘤如果直徑超過2mm一般須伴隨血管新生。因?yàn)槭彻荀[癌也是一種實(shí)體腫瘤，故血管新生也是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。由于與腫瘤生長密切相關(guān)的指導(dǎo)血管內(nèi)皮生成的基因較穩(wěn)定，少有變異，故針對血管內(nèi)皮生成為靶向的藥物治療在長期用藥中較少出現(xiàn)耐藥性，且該類藥物同傳統(tǒng)化療相比副作用小。故抗腫瘤血管生成治療在腫瘤治療中有重要的臨床意義，需要研究者進(jìn)行進(jìn)一步探索。血管內(nèi)皮抑素即為血管生成抑制因子類藥物之一，國產(chǎn)重組人血管內(nèi)皮抑素(endo

3、star)，其商品名為恩度，在聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床實(shí)驗(yàn)中療效良好。但恩度聯(lián)合化療方案對食管鱗癌的治療療效評估目前少有報道。本課題旨在研究國產(chǎn)重組人內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療方案對荷人食管鱗癌(Eca-109)細(xì)胞裸鼠模型腫瘤生長的影響，為臨床上采用內(nèi)皮抑素與化療藥物聯(lián)用治療食管鱗癌提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.建立荷人食管鱗癌裸鼠移植瘤模型，每只裸鼠左側(cè)肋腹部皮下接種人食管鱗癌細(xì)胞(Eca-109)，約5×

4、106/只。
　　 2.將20只雌性裸鼠隨機(jī)分為4組:分別為空白對照組（生理鹽水）、恩度單藥組（1.5mg/kg/d，每日1次連用3周）、化療組（紫杉醇10mg/kg/dd1、7、14、21;順鉑5mg/kg/dd1、7、14、21）、恩度聯(lián)合化療組，每組5只，分別進(jìn)行一周期藥物干預(yù)。
　　 3.隔日對腫瘤的長短徑進(jìn)行測量并計算腫瘤的體積(cm3)，3周后處死動物根據(jù)瘤體質(zhì)量計算抑瘤率。
　　 4.病理組織技術(shù)，

5、通過光學(xué)顯微鏡觀察腫瘤組織結(jié)構(gòu)，使用免疫組化技術(shù)觀察腫瘤組織中Ki-67及Bax的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.成功建立荷人食管鱗癌Eca-109裸鼠移植瘤模型，成瘤率100％。
　　 2.腫瘤體積(cm3):治療前空白對照組、恩度單藥組、化療組、恩度聯(lián)合化療組移植瘤體積分別為(0.128±0.027)、(0.120±0.056)、(0.110±0.026)、(0.115±0.011)cm3(p=0.8552)

6、。用藥第3天后，各組腫瘤生長出現(xiàn)差異，化療組及恩度聯(lián)合化療組荷瘤裸鼠移植瘤體積較空白對照組及單藥恩度組明顯減小(p＜0.001）。第15天恩度聯(lián)合化療組裸鼠移植瘤體積出現(xiàn)差異，顯著低于其余3組(p＜0.0001)。第18天及第21天恩度聯(lián)合化療組移植瘤體積仍與其余三組有明顯差異(p＜0.0001)。用藥第21天空白對照組、單藥恩度組、化療組及恩度聯(lián)合化療組荷瘤裸鼠移植瘤體重量(g)分別為:(1.905±0.043)，(1.380±0.0

7、53)，(0.720±0.016)及(0.543±0.022)g。單藥恩度組、化療組及恩度聯(lián)合化療組與空白對照組相比較的抑瘤率分別為27.52，62.22及71.52％。
　　 3.光鏡下，恩度聯(lián)合化療組腫瘤細(xì)胞核質(zhì)比較低，細(xì)胞核較其余各組小而色深。Ki-67染色定位于細(xì)胞核，恩度聯(lián)合化療組移植瘤Ki-67表達(dá)率顯著低于其余各組。Bax在恩度聯(lián)合化療組腫瘤的表達(dá)率顯著高于其余各組。
　　 結(jié)論:
　　 恩度聯(lián)合順