自噬相關(guān)基因Beclin1在骨髓增生異常綜合征中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome, MDS）是一組累及一系或多系的髓系造血細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性造血干細(xì)胞疾病，其共同特征是骨髓衰竭及高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化，MDS的發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。自噬作為Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡，已證實(shí)其與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及腫瘤血管的形成等有關(guān)。而Beclin1作為自噬形成過(guò)程中一種重要正性調(diào)控因子，其在MDS的發(fā)病及疾病預(yù)后中的可能作用鮮有報(bào)道。本研究旨在檢測(cè)自噬相

2、關(guān)基因Beclin1在骨髓增生異常綜合征患者骨髓單個(gè)核細(xì)的表達(dá)情況，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　（1）采用實(shí)時(shí)定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測(cè)97例MDS患者、54例急性白血病患者（AML）及25例非惡性病貧血患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞Beclin1基因mRNA水平表達(dá)情況。并分析Belcin1 mRNA表達(dá)水平與WPSS評(píng)分的關(guān)系。
　　（2）采用western-blot技術(shù)及免疫熒光技術(shù)檢測(cè)Belcin1蛋白表

3、達(dá)情況，并分析Beclin1蛋白表達(dá)水平與MDS的發(fā)生的關(guān)系。
　?。?）Beclin1表達(dá)與MDS預(yù)后的關(guān)系：對(duì)97例MDS患者進(jìn)行電話隨訪，采用Kaplan-Meier法及Cox風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)可能影響患者預(yù)后的因素進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果：
　　(1) Beclin1 mRNA表達(dá)水平：非惡性病貧血組、低危MDS組、高危MDS組及AML組Beclin1 mRNA表達(dá)量其中位數(shù)及百分位數(shù)M（P25，P75）分別為：3.3

4、5(2.59，4.17)、3.37(2.82，4.13)、2.74(2.07，3.27)、1.83(1.29，3.09)。低危MDS組（WPSS評(píng)分<3分）患者Beclin1 mRNA水平表達(dá)高于高危MDS組（WPSS評(píng)分≥3分）（P<0.01）及AML組（P<0.01），高危MDS組高于AML組（P<0.01），非惡性病貧血組高于高危MDS組（P<0.05）及AML組（P<0.01）。Beclin1與MDS患者WPSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r

5、=-0.456）。
　　(2) Beclin1蛋白表達(dá)水平：Beclin1蛋白表達(dá)水平與其mRNA水平基本一致。即低危MDS及非惡性病貧血組患者Beclin1蛋白水平表達(dá)高于急性髓系白血病組。
　?。?）Beclin1表達(dá)與MDS患者預(yù)后的關(guān)系：生存分析發(fā)現(xiàn)Beclin1基因的表達(dá)是影響骨髓增生異常綜合征患者的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　?。?）Beclin1在低危MDS組患者中表達(dá)明顯高于高危MDS組及急