地塞米松的結(jié)構(gòu)改造及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、目的：通過氧化反應(yīng)對地塞米松進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，并對新衍生物的抗腫瘤活性及其作用的分子機(jī)制進(jìn)行初步研究。 方法：1.以地塞米松為原料，分別通過高碘酸與高錳酸鉀兩種不同的氧化劑氧化合成新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β，17-二羥基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸。采用1H NMR、13C NMR及ESI-MS對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并對兩種氧化劑的反應(yīng)產(chǎn)率進(jìn)行比較。2.用不同濃度地塞米松衍生物溶液對K562細(xì)胞進(jìn)行處理，通過

2、MTT比色法檢測細(xì)胞增殖抑制率，細(xì)胞光鏡與電鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期的改變。3.采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測地塞米松衍生物溶液處理48h后，K562細(xì)胞Bcl-2，F(xiàn)as的表達(dá)變化。比色法測定Caspase-3的活性變化。 結(jié)果：1.成功合成出新的地塞米松衍生物9-氟-16α-甲基11β，17-二羥基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR及ESI-MS得到確證。兩種氧化劑中，高

3、碘酸氧化產(chǎn)率(產(chǎn)率92.6％)高于高錳酸鉀(產(chǎn)率54.4％)。2.地塞米松衍生物能抑制K562細(xì)胞的增殖，其作用呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系。在低濃度5μg/ml及10μg/ml時(shí)，其抑制率為9.64％±0.27，22.75±0.35，高于地塞米松(P＜0.01)。40μg/ml地塞米松衍生物處理48h后，光鏡與電鏡下觀察細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)改變。流式細(xì)胞儀細(xì)胞周期分析，細(xì)胞阻滯于G1期。3.20μg/ml與80μg/ml地塞米松衍生物處理K562