釕配合物抗腫瘤活性及其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究.pdf

1、自從1969年順鉑被發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性以來，鉑類配合物以及其它非鉑類金屬配合物抗腫瘤活性研究非常廣泛。許多配合物被合成，并且測試了它們的抗腫瘤活性。釕配合物被認(rèn)為是最有前途的。因?yàn)獒懪浜衔餆o論在固態(tài)還是在溶液中都很穩(wěn)定，具有預(yù)期的結(jié)構(gòu)，并且低毒。到目前為止，許多釘配合物被合成并且測試了它們的抗腫瘤活性和機(jī)理。 為此，設(shè)計(jì)合成并分離了一系列釕配合物，對它們的抗腫瘤活性及抗腫瘤機(jī)理進(jìn)行了初步研究。方法和結(jié)果如下： 1．采用M

2、TT法測定了十五個(gè)配合物對人體正常肝細(xì)胞L-02作用48小時(shí)后的生長抑制。結(jié)果表明：配合物A3的細(xì)胞毒性最強(qiáng)。當(dāng)濃度為100μg/mL時(shí)，抑制率達(dá)到85.9﹪。 2．采用MTT法測定了十五個(gè)配合物對腫瘤細(xì)胞BEL-7402、A-549、CNE-2Z作用48小時(shí)或72小時(shí)后的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：所有配合物均表現(xiàn)出抑制作用，其中C3對BE[-7402的活性最大，其IC<,50>為10.6pμg/mL。 3．采用臺(tái)盼藍(lán)拒染

3、計(jì)數(shù)法測定了十二個(gè)配合物對K-562細(xì)胞作用48小時(shí)和72小時(shí)的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明：配合物對K-562細(xì)胞的抑制率高于對其他三個(gè)腫瘤細(xì)胞的抑制率。其中C3的活性最大，IC<,50>分別為10.1μg/mL和7.41μg/mL。 4．用Hoechest33258/PI熒光染色法觀察配合物C3處理BEL-7402細(xì)胞48小時(shí)后是否有凋亡細(xì)胞。結(jié)果表明：在熒光鏡下觀察出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)。并且隨著濃度的增加凋亡越明顯。