新型釕(Ⅱ)配合物抗腫瘤活性及其毒性研究.pdf

1、自順鉑作為抗腫瘤化療藥成功應(yīng)用于臨床，并取得理想的療效以來，各國科學(xué)家開始致力于金屬配合物的抗腫瘤活性研究，希望可以開發(fā)出新的抗腫瘤藥化療藥，美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute, NCI）通過大規(guī)模的系統(tǒng)研究，從55種金屬（包括上萬種金屬配合物）中篩選出其中10種，它們所形成的配合物體現(xiàn)出明顯的抗腫瘤活性，而釕類配合物被看作是最有前途的抗腫瘤化療藥物之一。這類化合物進(jìn)入生物體后，與正常組織相比，有相當(dāng)

2、一部分被腫瘤組織吸收，體現(xiàn)出了其低毒性，同時釕配合物出眾的生物活性也使之成為科學(xué)家研究的熱點(diǎn)。
　　本課題基于前期已經(jīng)成功合成并鑒定的釕（Ⅱ）配合物：[Ru(phen)2GFLX]Cl2，完成了一系列實驗，研究了該配合物與DNA的相互作用、在體外對腫瘤細(xì)胞增殖的影響，對小鼠的急性毒性，并且建立S180荷瘤小鼠模型，進(jìn)行了對小鼠的體內(nèi)藥效實驗。主要工作內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　1、通過光譜法（紫外吸收光譜、熒光光譜）研究了[Ru(

3、phen)2GFLX]Cl2與ct-DNA的相互作用類型，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：隨ct-DNA在體系中濃度的增加，[Ru(phen)2GFLX]Cl2的紫外特征吸收峰出現(xiàn)減色效應(yīng)，熒光光譜的強(qiáng)度呈現(xiàn)增大趨勢，通過這些結(jié)果初步判斷[Ru(phen)2GFLX]Cl2與ct-DNA主要以插入方式相結(jié)合。
　　2、利用MTT比色法研究了[Ru(phen)2GFLX]Cl2對人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）、人肝癌細(xì)胞(Hep-G2)、人胃癌細(xì)胞（SG

4、C-7901）、人結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-116）、人宮頸癌細(xì)胞（Hela）這五種腫瘤細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果顯示，當(dāng)配合物的濃度為1×10-4 mol/L，作用時間為72 h時，它們的生長率依次為34.3％、37.8%、12.3%、15.9%、35.23%。表明該配合物對這五種細(xì)胞在體外的增殖均有不同程度的抑制作用，且抑制效果：SGC-7901＞HCT-116＞MCF-7＞Hela＞Hep-G2。
　　3、以尾靜脈注射的給藥方式，研究了

5、[Ru(phen)2GFLX]Cl2對小鼠的急性毒性。實驗結(jié)果表明該配合物對小鼠有一定的毒性，半數(shù)致死量LD50為:2.99 mg/kg；配合物使小鼠血液中的白細(xì)胞數(shù)減少（P＜0.05）；且對臟器的影響主要體現(xiàn)為腎毒性。
　　4、建立了S180荷瘤小鼠模型，初步研究了[Ru(phen)2GFLX]Cl2對S180肉瘤的生長抑制作用。腹腔注射給藥劑量為1.50 mg/kg時，該配合物對小鼠 S180肉瘤的抑制率為32.3%，且對小鼠