新型(R,R)-鄰二胺配體鉑(Ⅱ)配合物的合成及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、癌癥是人類(lèi)健康的殺手之一，而鉑類(lèi)配合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，四十多年來(lái)已有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等相繼問(wèn)世。據(jù)統(tǒng)計(jì)，鉑類(lèi)配合物參與配伍的化療方案占所有化療方案的70％-90％,盡管鉑類(lèi)藥物的抗腫瘤活性很高，但其水溶性小、嚴(yán)重的毒副作用以及腫瘤耐藥性阻礙了其應(yīng)用。
　　本論文在已有鉑(Ⅱ)配合物的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制基礎(chǔ)上，以臨床用藥奧沙利鉑為模型藥物，全新設(shè)計(jì)合成一系手性C2對(duì)稱和非C2對(duì)稱的（R,R）-鄰二胺配

2、體及其鉑(Ⅱ)配合物，其配體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包含已報(bào)道具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的鄰二胺配體（R,R）構(gòu)型又具有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的類(lèi)似物結(jié)構(gòu)，期望該類(lèi)配合物與DNA手性結(jié)構(gòu)能穩(wěn)定結(jié)合，增強(qiáng)抗腫瘤活性和減少交叉耐藥作用;同時(shí)離去基團(tuán)選擇成藥性較高的鹵素、草酸、環(huán)丁二羧酸和丙二酸以調(diào)節(jié)配合物在體內(nèi)的運(yùn)輸和水解作用。
　　通過(guò)SmI2促進(jìn)的不對(duì)稱還原偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行C2對(duì)稱和非C2對(duì)稱的（R,R）-鄰二胺配體的制備，并進(jìn)一步得到了相應(yīng)的目標(biāo)鉑(Ⅱ)配