心理應激條件下腦金屬硫蛋白的表達及其調(diào)控機制研究.pdf

1、該研究通過建立大鼠心理應激模型,觀察了不同心理應激水平對大鼠大腦和海馬組織中金屬硫蛋白表達的影響,并探討了不同鋅攝入水平對大鼠不同腦區(qū)中不同金屬硫蛋白亞型表達的調(diào)節(jié)作用.在此基礎上通過體外實驗研究了鋅對海馬神經(jīng)元金屬硫蛋白表達的調(diào)控作用.此研究對闡明應激損傷機制以及對應激防護措施的提出具有重要的意義.我們以束縛作為應激原建立大鼠應激模型,分別對動物束縛1w、2w和4w,研究結果顯示,應激刺激使大鼠海馬發(fā)生了明顯的組織形態(tài)學改變和功能變化

2、,其大腦和海馬組織中的金屬硫蛋白表達水平出現(xiàn)顯著升高.隨著心理應激時間的延長,金屬硫蛋白的表達也隨之出現(xiàn)明顯的增高趨勢.我們通過給予大鼠含鋅量不同的飼料,觀察了不同鋅攝入水平對大鼠腦組織中金屬硫蛋白表達的影響.結果顯示,缺鋅組動物不同腦區(qū)(海馬、皮層、嗅球和間腦)中金屬硫蛋白含量和不同亞型金屬硫蛋白mRNA的表達水平均出現(xiàn)明顯降低,而補鋅組動物則出現(xiàn)升高.應激反應后缺鋅組動物的金屬硫蛋白表達仍有顯著增加,但其增加幅度要低于其它各應激組動

3、物.心理應激動物的血漿皮質(zhì)醇、IL-6、IL-1和NO水平均出現(xiàn)明顯升高,其中缺鋅動物變化更為顯著.在海馬神經(jīng)元培養(yǎng)液中加入皮質(zhì)酮建立細胞應激模型,結果顯示皮質(zhì)酮刺激可增加細胞中金屬硫蛋白的表達水平;通過向培養(yǎng)液中添加鋅離子特異性螯合劑造成細胞缺鋅狀態(tài),然后再添加不同劑量的鋅離子,結果缺鋅細胞的金屬硫蛋白表達量明顯下降,而補充鋅離子可增加金屬硫蛋白的表達.上述動物實驗和體外實驗結果提示,心理應激可誘導腦金屬硫蛋白的表達增加,而鋅是金屬硫