TLR激動劑、BCG和真菌多糖CFX調(diào)節(jié)心血管免疫微環(huán)境逆轉(zhuǎn)高血壓所致心血管肥厚和心臟纖維化.pdf

1、本文論述了TLR激動劑、BCG和真菌多糖CFX調(diào)節(jié)心血管免疫微環(huán)境逆轉(zhuǎn)高血壓所致心血管肥厚和心臟纖維化。 高血壓引起的心血管壓力過負(fù)荷刺激心血管組織異常重構(gòu)，主要包括心血管肥厚和纖維化。心血管異常重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因。最近的研究表明，免疫反應(yīng)在高血壓所致心血管組織異常重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用。血壓升高導(dǎo)致心血管組織損傷，激活模式識別受體，包括Toll樣受體(TLRs)和非TLRs，啟動先天性免疫反應(yīng)，進(jìn)而決定獲得性免疫反應(yīng)發(fā)

2、展方向；獲得性免疫反應(yīng)，尤其是Th1/Th2免疫反應(yīng)的極化方向決定了組織損傷修復(fù)的結(jié)局.心血管組織重構(gòu)。 采用腹主動脈縮窄所致高血壓大、小鼠動物模型，造模前后分別腹腔注射佐劑量TLR2/4激動劑(10μg/kg/day)、 IFN-γ(1.5×10<'5>U/kg/day)、 BCG(6×10<'5>CFU/kg/day)或TLR4拮抗劑-msbB(100μg/kg/day)。研究發(fā)現(xiàn)，TLR激動劑及BCG在沒有明顯改變血流動力

3、學(xué)前提下，顯著減輕壓力過負(fù)荷所致心血管肥厚和心臟纖維化；TLR4拮抗劑能夠逆轉(zhuǎn)TLR4激動劑以及BCG引起的抗心血管肥厚和心臟纖維化的作用。TLR2/4激動劑增加浸潤到心臟的免疫細(xì)胞上TLR2或TLR4的表達(dá)，引起心臟組織IFN-γ/TGF-β表達(dá)比率升高。另外，TLR2/4激動劑對心臟的保護(hù)作用與其調(diào)節(jié)心臟組織ERK-AKT和p38-NF-кB信號途徑有關(guān)。上述結(jié)果提示，心血管免疫微環(huán)境的改變在高血壓引起的心血管異常重構(gòu)中發(fā)揮重要作用

4、。這些結(jié)果表明，TLR激動劑和BCG具有極大潛力用于預(yù)防、治療高血壓導(dǎo)致的心血管肥厚和心臟纖維化。 CFX是來自食用真菌的發(fā)酵多糖，具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能。本研究發(fā)現(xiàn)，CFX逆轉(zhuǎn)壓力過負(fù)荷所致心血管異常重構(gòu)，改善心臟舒張功能。采用TAC所致高血壓大鼠模型，造模后給予IFN-γ(1.5×10<'5>U/kg/day)，CFX-低、中、高劑量(0.75g/kg/day、 1.5/kg/day、3.0g/kg/day)。CFX治療28