糖基化終產(chǎn)物對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ和基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討糖基化終產(chǎn)物(AGEs)對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞(HVECs)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)表達(dá)的影響,揭示AGEs致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制.方法:用不同濃度的葡萄糖(0、20、50、80 mmol/L)孵育的AGE-BSA、不同濃度的AGE-BSA(50、100、200、400mg/L)及經(jīng)100mmol/L氨基胍(AG)預(yù)先處理的AGE-BSA(50mmol/L,200 mg/L)即AGE

2、-BSA-AG對(duì)ECV304干預(yù)24h;用AGE-BSA(50mmol/L,200mg/L)干預(yù)0、12、24、36、48、72h;用RT-PCR來(lái)檢測(cè)HVECs中的PPARγmRNA和MMP-2mRNA表達(dá)水平;用明膠酶圖法觀察MMP-2降解明膠活性.結(jié)果:(1)、HVECs中的PPAR γmRNA隨著孵育AGE-BSA葡萄糖濃度、AGE-BSA濃度以及干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)而減少(P<0.001);(2)、HVECs中的MMP-2mRNA隨

3、著孵育AGE-BSA葡萄糖濃度、AGE-BSA濃度以及干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加(P<0.001);(3)、MMP-2降解明膠活性隨著AGE-BSA濃度以及干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加,其表達(dá)高峰出現(xiàn)在AGE-BSA干預(yù)后24小時(shí)(P<0.01);(4)、氨基胍可減弱AGEs對(duì)HVECs表達(dá)PPARγmRNA和MMP-2 mRNA的作用.結(jié)論:AGEs促進(jìn)HVECs表達(dá)MMP-2、抑制HVECs表達(dá)PPAR γmRNA,可能是其致動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制中的