Gli1在喉癌組織中的表達(dá)及其與PCNA表達(dá)和腫瘤微血管形成的關(guān)系.pdf

1、目的：喉鱗狀細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱喉癌)是頭頸部常見的惡性腫瘤，占頭頸部腫瘤的13.9％。研究喉癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制以及從中探尋早期診斷和基因治療方法一直是頭頸腫瘤研究的熱點(diǎn)。許多研究已經(jīng)表明在胚胎干細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮作用的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在腫瘤細(xì)胞中重新激活并在這些腫瘤的惡性無(wú)限性增殖以及侵襲和轉(zhuǎn)移中有重要作用，例如Hedgehog(Hh)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。Gli1蛋白是Hh信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一種核轉(zhuǎn)錄因子，在基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)

2、胞肺癌、胃癌、宮頸癌等多種腫瘤組織中高表達(dá)，與這些腫瘤的分化程度以及侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。Gli1蛋白在喉癌中的表達(dá)以及與喉癌增殖活性以及侵襲性的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究將采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)喉鱗狀細(xì)胞癌中Gli1、核增殖抗原PCNA和CD34蛋白的表達(dá)，并計(jì)數(shù)瘤內(nèi)微血管密度(microvessel density，MVD)，旨在探討Gli1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)與腫瘤惡性增殖活性、微血管形成以及喉癌臨床及病理因素之間的關(guān)系，為喉癌的診斷

3、和治療提供新思路。
　　 方法：為2006年7月～2010年3月在白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科接受手術(shù)的喉癌患者的石蠟標(biāo)本40例，癌旁喉粘膜組織10例(取自全喉切除患者，所有患者術(shù)前均未進(jìn)行化學(xué)治療和放射治療。采用免疫組織化學(xué)方法染色(SP法)，檢測(cè)Gli1、PCNA、CD34蛋白在40例喉癌組織、10例喉癌旁粘膜組織中的表達(dá)情況，并計(jì)數(shù)瘤內(nèi)微血管密度(MVD)。對(duì)Gli1在喉癌中的表達(dá)與PCNA表達(dá)、MVD以及喉癌臨床

4、病理因素的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：1.免疫組化SP法染色后可見癌旁喉黏膜均可檢測(cè)到Gli1蛋白表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分為1.50±0.70。在40例喉癌組織中均有Gli1蛋白的表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分為4.60±3.52，經(jīng)兩樣本的t檢驗(yàn)分析顯示，喉癌Gli1蛋白表達(dá)較癌旁粘膜顯著增高，兩者有極顯著差異，p<0.01。
　　 2.Gli1蛋白表達(dá)與患者年齡(p=0.572)、性別(p=0.837)、腫瘤生長(zhǎng)部位(p=0.

5、947)、腫瘤T分期(p=0.560)無(wú)相關(guān)性。而與病理分級(jí)(p=0.000)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.001)有關(guān)。3.PCNA在癌旁正常喉黏膜鱗狀上皮中僅局限的表達(dá)于黏膜基底層，在喉癌組織中呈巢狀、局灶狀或呈片狀分布，PCNA蛋白表達(dá)與腫瘤T分期(p=0.157)無(wú)相關(guān)性。而與病理分級(jí)(p=0.012)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.000)有關(guān)。4.相關(guān)分析顯示Glil表達(dá)與PCNA陽(yáng)性表達(dá)呈明顯正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.487，p<0.0

6、01。5.喉癌中MVD在有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(p=0.000)。喉癌MVD與Gli1蛋白表達(dá)呈顯著正直線相關(guān)，r=0.541，p=0.000。
　　 結(jié)論：1.Gli1蛋白在喉癌組織中高表達(dá)，而在癌旁粘膜中低表達(dá)，兩者之間存在顯著差異。Gli1蛋白的表達(dá)程度與腫瘤臨床病理因素有關(guān)，與患者年齡、性別、腫瘤臨床T分期無(wú)相關(guān)性，而與喉癌病理分級(jí)及頸部淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，隨著腫瘤惡性程度的增加及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)，喉癌G

7、li1蛋白的表達(dá)呈增高趨勢(shì)，表明Gli1蛋白在喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中起著一定的作用。2.PCNA蛋白在喉癌中高表達(dá)，表達(dá)程度隨著腫瘤惡性程度的增加及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)呈增高趨勢(shì)。3.在喉癌組織中Gli1與PCNA蛋白表達(dá)之間存在明顯正相關(guān)，說明Gli1的表達(dá)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖。4.喉癌中MVD在有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，說明腫瘤微血管形成促進(jìn)了喉癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。喉癌MVD與Gli1蛋白表達(dá)呈明顯正直線相關(guān)，說