小鼠增齡模型心房易損性及細胞外基質(zhì)的動態(tài)變化.pdf

1、目的:心房顫動(AF)是臨床中常見的心律失常,是血栓栓塞疾病的獨立危險因素,具有較高的致殘率和病死率。AF常伴發(fā)于高血壓、心力衰竭、心肌梗死等,其發(fā)病的電生理及組織學機制已經(jīng)進行廣泛的研究。年齡與AF發(fā)生之間也有著密切的聯(lián)系,老齡者(>65歲).AF的發(fā)病率顯著增加,其發(fā)病機制與以上疾病狀態(tài)不盡相同。目前,有關增齡性心房顫動的動物模型、心房肌電生理特性及細胞外基質(zhì)(ECM)的動態(tài)變化及之間的聯(lián)系尚不十分清楚。因此,本研究擬探討小鼠心房增

2、齡性的電生理變化,并用超速起搏誘發(fā)小鼠AF及房性心動過速,進行比較分析。同時比較小鼠心房肌膠原纖維含量在增齡過程的動態(tài)變化,探討其與年齡的相關性。
　　 方法:1、4、10月齡的雄性昆明小鼠共40只,正常飼養(yǎng),分別成長至月齡為1月、8～9月、20月時納入實驗,排除飼養(yǎng)及實驗中意外死亡者10只。30只小鼠,體重28.9～67.8g,進入實驗分析,按不同月齡分為幼齡組11只(1月)、中年組11只(8～9月)、老齡組8只(20月)。對

3、不同組別的小鼠,電生理記錄儀監(jiān)測小鼠心電圖,測定竇性心動周期(SCL)、P波持續(xù)時間(PWD),經(jīng)食道心房起搏測定不同月齡小鼠的竇房結(jié)恢復時間(SNRT)、校正竇房結(jié)恢復時間(CSNRT),并用短陣快速起搏心房的方法誘發(fā)AF及房性心動過速。開胸取小鼠左、右心房,采用苦味酸天狼猩紅-偏振光法對心房肌膠原纖維沉積量的動態(tài)變化進行病理分析。
　　 結(jié)果:老齡組PWD(24.3±1.3s)比幼齡組(18.3±1.6s)、中年組(19.3

4、±1.5s)顯著延長(P<0.05)。老齡組SNRT100ms及CSNRT100ms均比幼齡組、中年組顯著延長。各月齡組小鼠房性心律失常誘發(fā)率分別為:幼齡組27.3％、中年組72.7％、老齡組87.5％。隨著月齡增加,小鼠房性心律失常誘發(fā)率有依次增加的趨勢,中年組、老齡組分別與幼齡組相比,房性心律失常的發(fā)生率顯著增加。但對各組間,AF的總誘發(fā)率及每次AF持續(xù)時間比較并無統(tǒng)計學差異。小鼠左、右心房纖維含量隨著年齡增加。各組間,右心房纖維含

5、量均大于左心房。左心房膠原含量各組間比較均有統(tǒng)計學意義,并且Spearman等級相關分析顯示膠原纖維含量與年齡正相關。
　　 結(jié)論:本研究顯示:
　　 (1)老齡組PWD延長、SNRT100ms、CSNRT100ms延長、房性心律失常誘發(fā)率顯著增加,提示老齡組心房內(nèi)沖動傳導延遲,竇房結(jié)功能障礙、心房易損性高。
　　 (2)左、右心房膠原纖維含量隨著年齡增加而增加,與年齡正相關,為心房顫動的發(fā)生提供了病理基礎。