轉(zhuǎn)錄因子ATF2促神經(jīng)元凋亡作用及其機(jī)制.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文轉(zhuǎn)錄因子ATF2促神經(jīng)元凋亡作用及其機(jī)制姓名：龔守芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：劉先國(guó)20060518中山大學(xué)博士論文 轉(zhuǎn)錄因子A T F 2 促神經(jīng)元凋亡作用及其機(jī)制A T F 2 的核定位與降解過(guò)程。A T F 2 與神經(jīng)元凋亡的關(guān)系尚不清楚。A T F 2 可能與神經(jīng)元的存活有關(guān)。在多種神經(jīng)損傷模型與臨床尸檢發(fā)現(xiàn)，A T F 2 總蛋白水平下降；敲除A T F 2 小鼠的存活率很低、小腦P u r

2、k i n j e 細(xì)胞減少、前庭感覺(jué)器官萎縮、腦室擴(kuò)大，表明A T F 2 在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中有重要作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，A T F 2 可能與神經(jīng)元凋亡有關(guān)。在岡田酸( o k a d a i ca c i d ，O A ) 誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡時(shí)，磷酸化的A T F 2 水平增加。體外培養(yǎng)的交感神經(jīng)元撤除N G F 凋亡模型中，A T F 2 的磷酸化水平增加，并早于A T F 2 的蛋白下降過(guò)程。未分化的P C I 2 細(xì)胞中，組成

3、性激活的A T F 2 突變體可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。由于A T F 2 與c ．J u n 有密切關(guān)系，而c ．J u n 在神經(jīng)元凋亡過(guò)程中是必需的，阻斷J N K ／c - J u n 通路的任何一個(gè)環(huán)節(jié)，均可以保護(hù)神經(jīng)元。因此，我們推測(cè)A T F 2可能與神經(jīng)元凋亡有關(guān)。c ．J u n 作為一個(gè)經(jīng)典的A P l 家族成員，在神經(jīng)元凋亡時(shí)不僅表達(dá)增加，而且是神經(jīng)元凋亡所必需的。有文獻(xiàn)報(bào)道，神經(jīng)元凋亡時(shí)，7 x A P l ．L u c

4、 與c - j u n ( 一1 6 0 0 ／+ 1 7 0 ) ．L u c 的活性均增加。由于這兩種位點(diǎn)結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物完全不同：A P l 主要結(jié)合c ．J u n ：e ．F o s ，T R E 主要結(jié)合c ．J u n ：A T F 2 。轉(zhuǎn)錄因子c ．F o s與神經(jīng)元凋亡的關(guān)系目前尚不清楚，神經(jīng)元凋亡時(shí)，c ．F o s 的表達(dá)水平有何改變，以及A P I 與T R E 究竟哪個(gè)位點(diǎn)的活性增加值得深入研究。因此，本