HDVAC6與P21WAF1在胃癌組織中表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：研究組蛋白去乙?；?(HDAC6)在胃癌中的表達(dá)及意義，探討HDAC6與P21WAF1在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其相關(guān)性，為胃癌的早期診斷、治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法：經(jīng)手術(shù)及內(nèi)鏡下收集標(biāo)本102例，分為三組。胃癌組40例，男性32例，女性8例，平均年齡63±11.3歲，所有胃癌患者術(shù)前均未接受放療和化療處理；癌前病變組(萎縮性胃炎伴腸化)30例，男15例，女15例，平均年齡61±13.1歲；正常對(duì)照組32例，男1

2、3例，女17例，平均年齡59±10.1歲。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃癌、癌前病變組及正常胃粘膜組織中HDAC6及P21WAF1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、HDAC6表達(dá)陽(yáng)性率在胃癌組，癌前病變及正常對(duì)照組依次降低，分別為65.0％，43.3％和15.6％，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=17.670，P<0.01)，其中，胃癌組與正常對(duì)照組比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=17.677，P<0.01)：胃癌組與癌前

3、病變組比較，無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=3.262，P>0.05)；癌前病變組與正常對(duì)照組比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.770，P<0.05)。
　　2、P21WAF1表達(dá)陽(yáng)性率在胃癌組，癌前病變及正常對(duì)照組依次升高，分別為45.0％，63.3％，81.2％，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.936，P<0.01)，其中，胃癌和正常對(duì)照組比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.830，P<0.01)；胃癌組和癌

4、前病變組比較，無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.312，P>0.05)；癌前病變和正常對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.498，P>0.05)。
　　3、在胃癌組織中HDAC6蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，低分化腺癌明顯高于高、中分化腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.078，P<0.05)；TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，隨著胃癌分期增高，陽(yáng)性表達(dá)率依次增高，四組間比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.050，P<0.05)：淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.358，P<0.05)。
　　4、在胃癌組織中P21WAF1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，低分化腺癌明顯低于高、中分化腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.208，P<0.05)；TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，隨診胃癌分期增高，陽(yáng)性表達(dá)率依次下降，四組間比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=9.224，P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.560

6、，P<0.05)。
　　5、HDAC6和P21WAF1兩種蛋白的表達(dá)在不同性別、年齡組之間比較，無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　6、胃癌組織中HDAC6與P21WA目的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.495，P<0.01)；癌前病變組織中HDAC6與P21WA目的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.451，P<0.05)；正常胃粘膜組織中HDAC6與P21WA目的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=-0.314，P>0.05)。
　　結(jié)論：

7、
　　1、胃癌組織中存在HDAC6高表達(dá)和P21WAF1低表達(dá)，并與病理分化程度、胃癌分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示HDAC6與P21WA目的異常表達(dá)可能具有促進(jìn)胃癌發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的作用。
　　2、胃癌組織中HDAC6和P21WAF1蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示二者在胃癌的發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中存在著相互負(fù)向調(diào)節(jié)的作用，HDAC6可能下調(diào)P21WA目的表達(dá)，導(dǎo)致并促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。
　　3、癌前病變組，HDAC6陽(yáng)

8、性表達(dá)高于正常對(duì)照組，低于胃癌組；P21WAF1陽(yáng)性表達(dá)高于胃癌組，低于正常對(duì)照組，提示HDAC6與P21WAF1表達(dá)異常在胃癌的發(fā)病中起重要作用，有可能作為早期診斷的標(biāo)志物。
　　4、癌前病變組織中HDAC6和P21WAF1蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示二者在胃黏膜發(fā)生惡變傾向(萎縮腸化)的過(guò)程中存在著相互作用，HDAC6可能下調(diào)P21WA目的表達(dá)，導(dǎo)致胃黏膜萎縮腸化生的發(fā)生。
　　5、HDAC6和P21WAF1可能作為胃癌診斷