外周血干細(xì)胞促血管新生功能及其移植治療肢體缺血的機(jī)制探討.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文外周血干細(xì)胞促血管新生功能及其移植治療肢體缺血的機(jī)制探討姓名：周斌申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：韓忠朝20060401中圍協(xié)和醫(yī)科人學(xué)博} 研究生論文G - C S F —m o b i l i z e dp e r i p h e r a lb l o o dm o n o n u c l e a r c e H sf r o md i a b e t i c p a t i e n t s a

2、u g m e n t n e o V a s c u I a r i z a t i O n i n i s c h e m i cl i m b s b u t w i t h i m p a i r e dc a p a b i l i 鑼A b s t r a c tB a c l ‘g r o u n d ：A u t o l o g o u s 訂a n s p l a n t a t i o no f m o b i l

3、i z c dp e r i p h e r a lb l o o dm o n o n u c l e a rc e l l s ( M - P B M N C s ) i san o V e l 印p r o a c ht o i m p m v ec r i t i c a l I i m bi s c h e m i a ( C L I ) i nd i a b e t e s ．T h eM —P B M N C so b t

4、 a i n e d a f t e r G - C S F m o b i l i z a t i o n c o n t a i nm u c hm o r ee n d o t h e l i a lp r o g e n i t o rc e l l s ( E P C s ) ，a I l dt 1 1 e ya l s os e c r e t ev a r i o u sa n g i o g e n i cf a c t

5、 o r Sf o rt h e r 印e u t i cn e o v a s c u l 枷z a t i o n ．H o w e v e r ，E P C s f r o md i a b e t e sa r ed y s 劬c t i o n a la n d i m p a i r e d i ni s c h e m i a —i n m I c e d n e O v a s c u l a r i z a t i o

6、 n ．o b j e c t i v e ：T h i ss t u d y a i m e dt o c o 娟砷t h ec o m p r o m i s e de m c i e n c y o fd i a b e t i cM —P B M N C s i n m e r 印e u t i c n e o v a s c u l a r i z a t i o n ，a n d t o d e t e m l i n e

7、t h e u I l d e r l y i n gm e c h a n i s m s o f t h i si m p a i m l e m ．M e t h o d s ：1 0 。d i a b e t i cM —P B M N C s f 如m l7 d i a b e t i cp a t i e m s o rh e a l t h yc o n t r o l s ，o rP B S w e r ei n j e

8、 c t e d i n t o t h e i s c h e m i cl i m b so fs n 。e p t o z o t o c i n —i n d c u e d d i a b e t i cn u d em i c e ．T h el i m b b l o o dp e r 如s i o n w a sd e t e c t e d b y l a s e r D o p p l e rb l o o d p

9、e r f u s i o ni m a g i n gb e t w e e nt h e s e 3 g r o u p s i n t h e f o l l o w i n g 、Ⅳe e k s ．A m b u l a t o r y s c O r ea 1 1 di s c h e m i a d a m a g ew e r ea l s o e V a l u a t e di nt h cf o I l o W i

10、 n g4w e e k s ．C 印i l l a r y ／舶e r r a t i ow a s d e t e c t e db yC D 3 l o rB S 一1l e c t i n ，a n da r t e r i O l ed e n s i t yb y q ·s m o O t hm u s c l e a c t i n( a - S M a c t i n ) ， c o l l a t e r a

11、 l V e s s e l f o m a t i o n b y m i c m a I l g i o p a m y ，a n d p e r i c ”e sr e c m i t n l e n tb ym y o s i n ，c a l p o n i n a I l da —S M a c t i n ． N o n - i n v a s i v cr e a l t i m ei m a g e a n dh i

12、s t o p a t h O l o g yw e r eu s e d t od e t e c tt h e i nv i v or O l eO f t m s p l a n t e dM - P B M N C s ．E P C s、v c r ep m d u c e db yc u l t u r eo fM - P B M N C s i n e n d o t h e l i a lg r o w m m e d i

13、 u m ·2 ( E G M - 2M V ) f o r 7 d a y s ，t h e nc h a r a c t e r i z c d a n d c o u n t e db yu p t a k eo f D i l - a c L D L a n d s t a i l l i n go fU E A - 1 ．P r o l i f b r a t i o n a 1 1 d a c u l e s i

14、o n a b i l i t y o f E P C sw e r e c o m p a r e d b e t w e e nd i a b e t i cM ·P B M N C s a n d c o n 油l s ．I n v i t r ov a s c u l a rn e t w o r k i n c o r p o r a t i o nb a s e d o nm a t r i g e l a J l