雌激素的神經保護與Alzheimer病.pdf

1、中國科學技術大學博士學位論文雌激素的神經保護與Alzheimer病姓名：胡祥友申請學位級別：博士專業(yè)：神經生物學指導教師：周江寧2003.4.1中國科學技術大學博士學位論文圍繞于錐體細胞和早期NFTs(Alz50標記)周圍散在分布。以上結果表明晚期AD患者海馬synapsinI僅表現(xiàn)為選擇性區(qū)域性丟失。進而提示AD過程中不同突觸蛋白的丟失可能存在時間和空間的差異。4為了進一步闡明雌激素對神經元發(fā)育和突觸形成的作用及其機制，取孕17—1(

2、)天SD大鼠胚胎的大腦皮層和海馬神經元進行原代培養(yǎng)。兩周后，分別加入1713一雌二醇、ER拮抗劑tamoxifen及兩者的混合物于培養(yǎng)基中。24小時后，分別觀察各組神經元樹突的分枝，并利用免疫熒光雙標技術分別觀察各組突觸蛋白synapsinI在神經元樹突的表達。結果發(fā)現(xiàn)，1713一雌二醇處理24小時可顯著增加培養(yǎng)神經元樹突的分枝，這一作用可被tamoxifen阻斷。同時，1713雌二醇亦顯著增加樹突棘和樹突干串珠樣synapsinI的表

3、達，而tamoxifen只能減弱，卻不能阻斷這一作用。上述結果提示，除了ER介導的基因通路以外，其它非基因機制也參與了17B雌二醇對突觸形成的作用。綜上所述，雌激素可促進神經元發(fā)育和突觸形成，并與AD關系密切。在AD海馬，胞核內的ER—q可能比胞漿內的ER—Q具有更重要的神經保護作用。p75NT8除了促進神經元的存活外，亦可能與AD早期NFTs關系密切。synapsinI在AD海馬結構僅表現(xiàn)為選擇性區(qū)域性丟失，提示AD過程中不同突觸蛋白