雌激素對腦梗塞的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的：通過測定臨床腦梗塞患者及局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠血清雌激素(Estrogen，E2)、瘦素(Leptin，LEP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(Soluble intercellular adhesionmoleculel，sICAM-1)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(High-density l

2、ipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)及血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)表達(dá)水平;檢測血清及腦脊液淀粉樣蛋白(β-Amyloid protein，β-AP)水平;檢測腦梗塞患者血管相關(guān)指標(biāo)包括雙側(cè)頸總動脈及雙側(cè)頸內(nèi)動脈的峰值流速(PSV)、雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)及左、右側(cè)頸動脈斑塊crouse積分;檢測大鼠局部腦組織凋亡抑制蛋白B細(xì)胞淋巴瘤/

3、白血病-2因子(B-celllymphoma/Leukemia-2，Bcl-2);并分析E2與這些指標(biāo)的相關(guān)性，全面評價雌激素對腦梗塞的神經(jīng)保護(hù)作用，為臨床早期診斷和有效治療奠定基礎(chǔ)。
　　方法：分批次選擇神經(jīng)內(nèi)科住院的發(fā)病在24小時以內(nèi)的急性腦梗塞患者，男女不限，經(jīng)顱腦CT和/或MRI證實(shí)診斷，并按照全國第四屆腦血管病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，同時排除自身免疫性疾病、原發(fā)感染性疾病、惡性腫瘤、外傷等可能影響。所有急性腦梗塞患者于入院第

4、2-3天經(jīng)顱腦CT復(fù)查，并參照多田氏公式計算腦梗塞體積，根據(jù)具體研究要求進(jìn)行分組，同時設(shè)同期住院的其他無關(guān)疾病患者或健康體檢者為對照組。建立大鼠局灶性腦缺血再灌注(MCAO)作為急性腦梗塞動物模型，研究雌激素對其的保護(hù)作用。常規(guī)方法測定腦梗塞病人及大鼠血清TC、TG、HDL及LDL水平;放射免疫法檢測血清E2水平;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清LEP、IL-6及sICAM-1水平;熒光偏振免疫技術(shù)(FPIA)檢測血漿HCY水平;E

5、LISA檢測血清及腦脊液β-AP水平;免疫組化檢測E2對局灶性腦缺血再灌注大鼠Bcl-2蛋白的表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：⑴臨床腦梗塞患者血清E2及其它各指標(biāo)水平的變化：與對照組相比，腦梗塞組E2水平降低，且腦梗塞體積和血清E2水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05）;女性腦梗塞患者血清E2水平與糖尿病、酗酒有關(guān)系，有糖尿病、酗酒者血清E2水平較無糖尿病、酗酒者為低(P＜0.05或P＜0.01)；與對照組相比，腦梗塞組PSV、IMT及左、右側(cè)頸動

6、脈斑塊crouse積分均數(shù)均顯著高于正常對照組(P＜0.05)；與對照組相比，腦梗塞組血清LEP、IL-6及sICAM-1水平明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。其中，血清sICAM-1及IL-6水平與腦梗塞病情及病灶大小密切相關(guān);急性期患者血清sICAM-1及IL-6水平遠(yuǎn)高于緩解期(P＜0.05或P＜0.01);大病灶組患者血清sICAM-1及IL-6水平遠(yuǎn)高于小病灶組(P＜0.05或P＜0.01);此外，腦梗塞患者血清sICA

7、M-1含量與高血壓、糖尿病有關(guān)系，有高血壓、糖尿病者血清sICAM-1含量較無高血壓、糖尿病者為高(P＜0.05）；與對照組相比，腦梗塞組血清TC、TG及LDL水平明顯升高，HDL水平明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)；與對照組相比，腦梗塞組血清HCY含量明顯升高(P＜0.01）;血漿HCY水平存在性別差異，男性腦梗塞患者HCY水平遠(yuǎn)高于女性患者(P＜0.01）；與對照組相比，腦梗塞組血清中β-AP含量無明顯變化(P＞0.05）;但

8、腦脊液中β-AP含量顯著升高(P＜0.05）。⑵腦梗塞患者血清E2水平與血清LEP、IL-6、sICAM-1、TG、HCY及斑塊crouse積分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;與血清HDL呈正相關(guān)關(guān)系;與腦脊液中β-AP水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05或P＜0.01)。⑶與對照組相比，MCAO組血清E2、TC、TG、LDL水平無明顯變化（P＞0.05），LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及β-AP水平明顯升高，HDL水平明顯降低，腦脊液β-AP水平亦

9、明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);與MACO組相比，雌激素治療組血清TC、TG、LDL水平無明顯變化，E2及HDL水平明顯升高，LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及β-AP水平明顯降低，腦脊液β-AP水平亦明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。⑷大鼠血清E2水平與LEP、IL-6、sICAM-1、HCY、血清β-AP及腦脊液β-AP呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05）;與HDL呈正相關(guān)（P＜0.

10、05）。⑸與去卵巢局灶性腦缺血再灌注大鼠比較，雌激素治療組大鼠其腦梗塞體積明顯縮小，且Bcl-2表達(dá)水平顯著增高(P＜0.05）。
　　結(jié)論：①急性腦梗塞患者血清E2水平較對照組顯著降低，E2為腦梗塞患者的保護(hù)性因素;急性腦梗塞患者血清LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及腦脊液β-AP較對照組顯著上升，LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及腦脊液β-AP為腦梗塞患者的危險性因素;E2水平與腦梗塞多個危險因素密切相關(guān)，E2