雌激素對(duì)腦梗塞的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的：通過測(cè)定臨床腦梗塞患者及局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠血清雌激素(Estrogen，E2)、瘦素(Leptin，LEP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(Soluble intercellular adhesionmoleculel，sICAM-1)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(High-density l

2、ipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)及血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)表達(dá)水平;檢測(cè)血清及腦脊液淀粉樣蛋白(β-Amyloid protein，β-AP)水平;檢測(cè)腦梗塞患者血管相關(guān)指標(biāo)包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈及雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈的峰值流速(PSV)、雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)及左、右側(cè)頸動(dòng)脈斑塊crouse積分;檢測(cè)大鼠局部腦組織凋亡抑制蛋白B細(xì)胞淋巴瘤/

3、白血病-2因子(B-celllymphoma/Leukemia-2，Bcl-2);并分析E2與這些指標(biāo)的相關(guān)性，全面評(píng)價(jià)雌激素對(duì)腦梗塞的神經(jīng)保護(hù)作用，為臨床早期診斷和有效治療奠定基礎(chǔ)。
　　方法：分批次選擇神經(jīng)內(nèi)科住院的發(fā)病在24小時(shí)以內(nèi)的急性腦梗塞患者，男女不限，經(jīng)顱腦CT和/或MRI證實(shí)診斷，并按照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，同時(shí)排除自身免疫性疾病、原發(fā)感染性疾病、惡性腫瘤、外傷等可能影響。所有急性腦梗塞患者于入院第

4、2-3天經(jīng)顱腦CT復(fù)查，并參照多田氏公式計(jì)算腦梗塞體積，根據(jù)具體研究要求進(jìn)行分組，同時(shí)設(shè)同期住院的其他無(wú)關(guān)疾病患者或健康體檢者為對(duì)照組。建立大鼠局灶性腦缺血再灌注(MCAO)作為急性腦梗塞動(dòng)物模型，研究雌激素對(duì)其的保護(hù)作用。常規(guī)方法測(cè)定腦梗塞病人及大鼠血清TC、TG、HDL及LDL水平;放射免疫法檢測(cè)血清E2水平;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清LEP、IL-6及sICAM-1水平;熒光偏振免疫技術(shù)(FPIA)檢測(cè)血漿HCY水平;E

5、LISA檢測(cè)血清及腦脊液β-AP水平;免疫組化檢測(cè)E2對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠Bcl-2蛋白的表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：⑴臨床腦梗塞患者血清E2及其它各指標(biāo)水平的變化：與對(duì)照組相比，腦梗塞組E2水平降低，且腦梗塞體積和血清E2水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05）;女性腦梗塞患者血清E2水平與糖尿病、酗酒有關(guān)系，有糖尿病、酗酒者血清E2水平較無(wú)糖尿病、酗酒者為低(P＜0.05或P＜0.01)；與對(duì)照組相比，腦梗塞組PSV、IMT及左、右側(cè)頸動(dòng)

6、脈斑塊crouse積分均數(shù)均顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)；與對(duì)照組相比，腦梗塞組血清LEP、IL-6及sICAM-1水平明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。其中，血清sICAM-1及IL-6水平與腦梗塞病情及病灶大小密切相關(guān);急性期患者血清sICAM-1及IL-6水平遠(yuǎn)高于緩解期(P＜0.05或P＜0.01);大病灶組患者血清sICAM-1及IL-6水平遠(yuǎn)高于小病灶組(P＜0.05或P＜0.01);此外，腦梗塞患者血清sICA

7、M-1含量與高血壓、糖尿病有關(guān)系，有高血壓、糖尿病者血清sICAM-1含量較無(wú)高血壓、糖尿病者為高(P＜0.05）；與對(duì)照組相比，腦梗塞組血清TC、TG及LDL水平明顯升高，HDL水平明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)；與對(duì)照組相比，腦梗塞組血清HCY含量明顯升高(P＜0.01）;血漿HCY水平存在性別差異，男性腦梗塞患者HCY水平遠(yuǎn)高于女性患者(P＜0.01）；與對(duì)照組相比，腦梗塞組血清中β-AP含量無(wú)明顯變化(P＞0.05）;但

8、腦脊液中β-AP含量顯著升高(P＜0.05）。⑵腦梗塞患者血清E2水平與血清LEP、IL-6、sICAM-1、TG、HCY及斑塊crouse積分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;與血清HDL呈正相關(guān)關(guān)系;與腦脊液中β-AP水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05或P＜0.01)。⑶與對(duì)照組相比，MCAO組血清E2、TC、TG、LDL水平無(wú)明顯變化（P＞0.05），LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及β-AP水平明顯升高，HDL水平明顯降低，腦脊液β-AP水平亦

9、明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);與MACO組相比，雌激素治療組血清TC、TG、LDL水平無(wú)明顯變化，E2及HDL水平明顯升高，LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及β-AP水平明顯降低，腦脊液β-AP水平亦明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。⑷大鼠血清E2水平與LEP、IL-6、sICAM-1、HCY、血清β-AP及腦脊液β-AP呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05）;與HDL呈正相關(guān)（P＜0.

10、05）。⑸與去卵巢局灶性腦缺血再灌注大鼠比較，雌激素治療組大鼠其腦梗塞體積明顯縮小，且Bcl-2表達(dá)水平顯著增高(P＜0.05）。
　　結(jié)論：①急性腦梗塞患者血清E2水平較對(duì)照組顯著降低，E2為腦梗塞患者的保護(hù)性因素;急性腦梗塞患者血清LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及腦脊液β-AP較對(duì)照組顯著上升，LEP、IL-6、sICAM-1、HCY及腦脊液β-AP為腦梗塞患者的危險(xiǎn)性因素;E2水平與腦梗塞多個(gè)危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，E2