腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-52對卵巢癌抑制作用的研究.pdf

1、卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,死亡率居婦科腫瘤的首位。卵巢癌發(fā)現(xiàn)時多屬晚期,手術(shù)化療效果不佳,其五年生存率徘徊在25％～30％之間。因此,尋找新型藥物及有效作用靶點,以及對其早期診斷和治療,是當前研究的重點。腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin,AM)是Kitamura等首次從人的腎上腺嗜鉻細胞瘤中發(fā)現(xiàn)并分離出來的一種多功能肽類物質(zhì),并被證明在人類腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移機制中發(fā)揮著重要作用。腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-5

2、2為AM內(nèi)源性特異性抑制劑,可阻斷AM與其特異性受體結(jié)合。胰腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤等惡性腫瘤的體外及動物實驗表明,AM22-52通過抑制腫瘤血管生成,增加細胞凋亡,從而抑制腫瘤細胞的生長和遷移。
　　 前期實驗中,我們采用MTT比色法證實了AM22-52明顯抑制卵巢癌CAOV3細胞的增殖,且呈量效.時效關(guān)系。本實驗通過構(gòu)建卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,在體檢測腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-52對卵巢癌的抑制作用。
　　 材

3、料與方法：
　　 一、細胞來源及實驗動物
　　 人卵巢癌細胞系HO-8910購自于上海生命科學院細胞資源中心。BALB/c,nu/nu裸鼠,雌性,4～6周齡,體重18～20g,SPF(無特定病原體)級,由上海斯萊克實驗動物中心提供。
　　 二、方法
　　 應用人卵巢癌細胞系HO-8910構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤模型,隨機分成兩組(每組15只):AM 22-52組(20μg,0.2ml)及對照組(PBS緩沖液,同

4、體積)。采用瘤內(nèi)注射、每3天給藥1次,共4次,觀察裸鼠皮下移植瘤生長情況,比較兩組瘤體積生長曲線,測定瘤重,計算抑瘤率。
　　 三、統(tǒng)計分析
　　 實驗數(shù)據(jù)以(x)±s表示,應用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0進行統(tǒng)計學處理。統(tǒng)計方法采用t檢驗。P<0.05認為差異有顯著性,具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：
　　 AM22-52組及對照組平均瘤體積分別為(28.38±3.77)mm3及(175.72±4.16)m