腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-52對(duì)卵巢癌抑制作用的研究.pdf

1、卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,死亡率居?jì)D科腫瘤的首位。卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期,手術(shù)化療效果不佳,其五年生存率徘徊在25％～30％之間。因此,尋找新型藥物及有效作用靶點(diǎn),以及對(duì)其早期診斷和治療,是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin,AM)是Kitamura等首次從人的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)并分離出來的一種多功能肽類物質(zhì),并被證明在人類腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-5

2、2為AM內(nèi)源性特異性抑制劑,可阻斷AM與其特異性受體結(jié)合。胰腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等惡性腫瘤的體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,AM22-52通過抑制腫瘤血管生成,增加細(xì)胞凋亡,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和遷移。
　　 前期實(shí)驗(yàn)中,我們采用MTT比色法證實(shí)了AM22-52明顯抑制卵巢癌CAOV3細(xì)胞的增殖,且呈量效.時(shí)效關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)通過構(gòu)建卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,在體檢測(cè)腎上腺髓質(zhì)素抑制劑AM22-52對(duì)卵巢癌的抑制作用。
　　 材

3、料與方法：
　　 一、細(xì)胞來源及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
　　 人卵巢癌細(xì)胞系HO-8910購自于上海生命科學(xué)院細(xì)胞資源中心。BALB/c,nu/nu裸鼠,雌性,4～6周齡,體重18～20g,SPF(無特定病原體)級(jí),由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
　　 二、方法
　　 應(yīng)用人卵巢癌細(xì)胞系HO-8910構(gòu)建裸鼠皮下移植瘤模型,隨機(jī)分成兩組(每組15只):AM 22-52組(20μg,0.2ml)及對(duì)照組(PBS緩沖液,同

4、體積)。采用瘤內(nèi)注射、每3天給藥1次,共4次,觀察裸鼠皮下移植瘤生長情況,比較兩組瘤體積生長曲線,測(cè)定瘤重,計(jì)算抑瘤率。
　　 三、統(tǒng)計(jì)分析
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(x)±s表示,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有顯著性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 AM22-52組及對(duì)照組平均瘤體積分別為(28.38±3.77)mm3及(175.72±4.16)m