TMPRSS2-Ets融合基因在前列腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)前列腺癌組織與前列腺非癌組織(前列腺上皮內(nèi)瘤變組織、良性前列腺增生及正常前列腺組織)中TMPRSS2-ERG，TMPRSS2-ETV1及TMPRSS2-ETV4融合基因及TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白的表達(dá)情況，探討其與前列腺癌的關(guān)系及在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為進(jìn)一步明確前列腺癌發(fā)病機(jī)制，探索新的診斷與防治方法提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：隨機(jī)選取南華大學(xué)病理教研室及湘潭第一人民醫(yī)院病理科2005～201

2、0年間存檔的良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)手術(shù)切除石蠟包埋標(biāo)本14例，尸檢前列腺標(biāo)本4例，術(shù)前未經(jīng)放、化療的前列腺癌切除石蠟包埋標(biāo)本70例及前列腺上皮內(nèi)瘤變(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)石蠟包埋標(biāo)本10例。采用組織芯片技術(shù)，熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法檢測(cè)這些組

3、織中的TMPRSS2/ERG、 TMPRSS2/ETV1及TMPRSS2/ETV4融合基因的表達(dá)情況；應(yīng)用免疫組化(immunohistochemistry, IHC)檢測(cè)這些組織中TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病理特征進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。免疫組化和熒光原位雜交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)、Fisher’s確切概率法及各指標(biāo)之間相關(guān)分析采用Spearman(等級(jí))相關(guān)分析。P

4、＜0.05判斷為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1．免疫組化結(jié)果顯示：
　　1.1 TMPRSS2、ERG及ETV1蛋白在良性前列腺組、PIN組及前列腺癌組中均有陽(yáng)性表達(dá)，TMPRSS2陽(yáng)性著色定位于細(xì)胞膜或/和細(xì)胞質(zhì)，在良性前列腺、PIN及前列腺癌的中陽(yáng)性表達(dá)率分別為56.0％(10/18)、100.0%(10/10)、83.3%(58/70)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；ERG陽(yáng)性著色定位于細(xì)胞核，在良性前

5、列腺、PIN及前列腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率分別為0%(0/10)、30.0%(3/10)、81.4%(57/70)，在良性前列腺組織中無(wú)表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；ETV1陽(yáng)性著色定位于細(xì)胞核，在良性前列腺、PIN及前列腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率分別為22.2%(4/18)、50.0%(5/10)、68.6%(48/70)，在前列腺癌組的表達(dá)率高于良性前列腺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　1.2 前列腺癌組織中TMPRSS2

6、、ERG、ETV1蛋白的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系
　　TMPRSS2的表達(dá)與年齡分組無(wú)明顯差異(P＞0.05)，隨著Gleason的評(píng)分增加其表達(dá)率也增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01, r=0.493)，與臨床分期進(jìn)展相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05, r=0.248)；ERG的表達(dá)與年齡分組無(wú)明顯差異(P＞0.05)，隨著Gleason評(píng)分增加和臨床分期進(jìn)展，表達(dá)率隨著增高，呈正相關(guān)，與Gleason評(píng)分(P＜0.05,

7、 r=0.445)及臨床分期(P＜0.01, r=0.360)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ETV1的表達(dá)與年齡分組無(wú)明顯差異(P＞0.05)，與Gleason評(píng)分(P＜0.01, r=0.456)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，伴隨臨床分期進(jìn)展，表達(dá)率隨著增高，呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01, r=0.452)。
　　1.3 TMPRSS2、ERG和ETV1蛋白在前列腺癌中表達(dá)的相關(guān)性
　　將各指標(biāo)之間相關(guān)分析采用Spearman(

8、等級(jí))相關(guān)分析，結(jié)果表明：TMPRSS2與ERG在前列腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.465, P＜0.01)；TMPRSS2與ETV1在前列腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.590, P＜0.01)；ERG與ETV1在前列腺癌中的表達(dá)不相關(guān)(r=0.151, P＞0.05)。
　　2．FISH結(jié)果顯示：
　　2.1 TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌組和PIN組中有陽(yáng)性表達(dá)，在良性前列腺組中呈陰性表達(dá)，TMPRSS2-ER

9、G融合基因在前列腺癌組、PIN組及良性前列腺組其陽(yáng)性表達(dá)率分別為54.3%，10.0%，0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；TMPRSS2-ETV1融合基因在前列腺癌組中有陽(yáng)性表達(dá)，而在PIN組和良性前列腺組中呈陰性表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率為分別為24.3%，0.0%，0.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中有陽(yáng)性表達(dá)，在PIN組和良性前列腺組中呈陰性表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為2.9%，0

10、.0%，0.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.2 前列腺癌組織中 TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系
　　TMPRSS2-ERG融合基因的表達(dá)與年齡分組無(wú)明顯差異(P＞0.05)，與Gleason評(píng)分相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與臨床分期進(jìn)展相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV1融合基因

11、的表達(dá)與年齡分組無(wú)明顯差異(P＞0.05)，與Gleason評(píng)分相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，隨著臨床分期進(jìn)展，表達(dá)率隨著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；TMPRSS2-ETV4融合基因的表達(dá)與年齡分組、Gleason評(píng)分組及臨床分期組均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　2.3 TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中表達(dá)的相關(guān)性
　　本研究在分析三者之

12、間的相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，TMPRSS2-ERG與TMPRSS2-ETV1在前列腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.319,P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TMPRSS2-ERG與TMPRSS2-ETV4在前列腺癌中的表達(dá)不相關(guān)(r=-0.015,P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TMPRSS2-ETV1與TMPRSS2-ETV4在前列腺癌中的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.103, P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1．TMPRSS2、