T淋巴細胞免疫老化在老年心血管疾病中的作用.pdf

1、隨著我國社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展,人口老齡化水平的日益增高,老年性疾病的發(fā)病率逐年上升,如老年人常見的心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤、感染及自身免疫性疾病等,現(xiàn)已成為社會發(fā)展中重點關注的問題。目前關于老年性疾病的發(fā)病機制尚不完全清楚,亦缺乏有效的防治手段。近年來越來越多的研究表明,免疫老化所致的免疫紊亂,是導致心腦血管疾病、腫瘤、感染等老年性疾病的重要因素。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)在急性冠脈綜合征患者存在具有殺傷作用的T淋巴細胞的過度活化及調(diào)節(jié)性T細胞

2、的功能缺陷,T淋巴細胞功能紊亂引起的免疫炎癥效應會誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及進展。此外,有研究提示糖尿病、高血壓等老年人常見疾病的發(fā)生亦與機體的免疫異常密切相關。因此,本研究擬從免疫老化的角度,橫向地探討CD4+T淋巴細胞亞型在老年人急性冠脈綜合征、糖尿病及高血壓發(fā)病機制中的作用及其與炎癥、慢性感染之間的相關性。
　　第一部分CD4+T淋巴細胞免疫老化在急性冠脈綜合征患者發(fā)病機制中的研究
　　目的：急性冠脈綜合征是由動脈

3、粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定和破裂引起的一組臨床癥狀,其中天然免疫和獲得性免疫應答均參與急性冠脈綜合征的炎癥反應。以CD4+T淋巴細胞介導的獲得性免疫在該疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著重要的作用。急性冠脈綜合征患者表現(xiàn)出與老年人群常見的自身免疫疾病相似的獲得性免疫功能紊亂。本研究的目的是探討急性冠脈綜合征患者外周血CD4+T淋巴細胞是否存在免疫老化的趨勢及其可能的分子機制。
　　方法：采用流式細胞術(shù)檢測青年正常組(n=15)、老年正常組(n=20)

4、及老年急性冠脈綜合征患者組(n=25)外周血CD4+T淋巴細胞各亞群(包括幼稚T淋巴細胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細胞、記憶性T淋巴細胞和效應性T淋巴細胞)的比例,real-timePCR法定量檢測三組T淋巴細胞受體切除環(huán)的數(shù)量,ELISA法檢測三組血清中C反應蛋白、巨細胞病毒IgG、幽門螺旋桿菌IgG及肺炎衣原體IgG的濃度。
　　結(jié)果：急性冠脈綜合征患者外周血CD4+CD28null效應性T淋巴細胞增多,CD4+CD25+CD62L+調(diào)節(jié)

5、性T淋巴細胞減少,CD4+CD45RA+CD62L+幼稚性T淋巴細胞減少伴有CD4+CD45RO+記憶性T淋巴細胞代償性增多。與同年齡的正常人相比,急性冠脈綜合征患者T淋巴細胞受體切除環(huán)的數(shù)量無顯著差異,T淋巴細胞亞型的比例與慢性感染密切相關,是導致急性冠脈綜合征患者免疫老化現(xiàn)象的潛在原因。
　　結(jié)論：CD4+T淋巴細胞亞型呈現(xiàn)出與慢性感染密切相關的免疫老化趨勢,在急性冠脈綜合征的發(fā)病機制中起著重要的作用。
　　第二部分糖尿

6、病與非糖尿病急性冠脈綜合征患者共刺激分子與炎癥指標的研究
　　目的：探討CD4+CD28nullT淋巴細胞及炎癥因子C反應蛋白(CRP)在合并糖尿病的冠心病患者發(fā)病機制中的作用。
　　方法：51例經(jīng)冠狀動脈造影確認冠心病的患者,根據(jù)1999年WHO標準分為2型糖尿病冠心病組21例,單純冠心病組30例,對所有研究對象均通過流式細胞術(shù)測量外周血中CD4+CD28nullT淋巴細胞的數(shù)量,對比分析兩組患者的臨床資料和冠狀動脈造影結(jié)

7、果。
　　結(jié)果：與單純冠心病患者組相比較,合并糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病的冠心病患者組外周血中CD4+CD28nullT淋巴細胞的數(shù)量顯著增多(P<0.05),炎癥指標C反應蛋白(CRP)濃度無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),冠脈造影顯示完全閉塞、彌漫病變比例較高(P<0.05)。
　　結(jié)論：糖尿病冠心病患者組冠狀動脈病變累及范圍廣且程度重,共刺激分子可能與合并糖尿病的冠心病患者疾病過程中的免疫調(diào)節(jié)異常有關。
　　第三部分老年

8、高血壓患者外周血T淋巴細胞表面抗原表達的研究
　　目的：探討老年人外周血T淋巴細胞表面抗原CD45RA/RO的表達及其與高血壓的關系。
　　方法：收集44例60歲以上老年人外周靜脈血,按高血壓診斷標準分為老年對照組(25例)和老年高血壓組(19例),另收集20例健康成年人外周靜脈血,均分離外周血單個核細胞,通過流式細胞儀檢測外周血CD45RA+和CD45RO+占CD4+T淋巴細胞的百分比,分析CD45RA和CD45RO抗原表