心血管疾病中的蛋白質(zhì)硝化初步研究.pdf

1、近年來，有關動脈粥樣硬化等心血管并發(fā)癥的病理的研究受到了越來越多的關注，其危害性主要集中在蛋白質(zhì)氧化所導致的氧化損傷上。卟啉鐵是鐵在體內(nèi)存在的主要形式，最近的研究表明，鐵卟啉能夠催化蛋白質(zhì)氧化及硝化。黃酮類化合物作為一種天然抗氧化劑，已經(jīng)有很多關于黃酮抗氧化活性和藥理方面的研究報道。本文研究了低密度脂蛋白、心肌蛋白的蛋白質(zhì)硝化及天然抗氧化劑黃酮的保護作用，初步探討了糖尿病大鼠心臟中蛋白質(zhì)硝化與糖尿病病程的關系。完成的工作主要包括以下幾個

2、方面： （1）體外實驗研究了Hemin-NaNO2-H2O2體系對人低密度脂蛋白的氧化及硝化損傷作用，同時觀察黃酮類化合物黃芩素、黃芩甙和槲皮素的影響。結果表明，Hemin-NaNO2-H2O2體系可以明顯誘發(fā)低密度脂蛋白發(fā)生蛋白質(zhì)硝化、脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化反應。三種黃酮對蛋白質(zhì)硝化和脂質(zhì)過氧化有一定保護作用，且呈劑量依賴關系；但對蛋白質(zhì)氧化的保護作用不盡相同。在抑制蛋白質(zhì)硝化方面，槲皮素的作用效果最強，黃芩素最弱；而在脂質(zhì)過

3、氧化方面，槲皮素抑制作用最強，黃芩素強于黃芩甙。而在蛋白質(zhì)氧化方面，黃芩甙略強于槲皮素，二者均強于黃芩素。 （2）體外實驗確立了心肌組織蛋白質(zhì)硝化的最佳體系，并比較了此體系下不同黃酮的硝化抑制作用，結果顯示，燈盞花素、黃芩素、黃芩甙、槲皮素的保護作用較強，幾乎抑制了所有的硝化，而葛根素與芹菜素的保護作用相對來說較弱。 （3）采用四氧嘧啶誘發(fā)大鼠患?型糖尿病，并分離收集不同病程大鼠心臟。采用SDS-PAGE 和Wester