人骨肉瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的侵襲性及其表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白-1的研究.pdf

1、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor Associated Macrophage,TAM)是在腫瘤中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞.體外大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤具有殺傷作用,然而從腫瘤的整個(gè)發(fā)展歷程來(lái)看,巨噬細(xì)胞的殺傷作用并不明顯,因?yàn)榫奘杉?xì)胞是個(gè)多效應(yīng)的細(xì)胞,在腫瘤微環(huán)境影響下,巨噬細(xì)胞很可能為腫瘤細(xì)胞建立一種穩(wěn)定生存環(huán)境,包括清理壞死腫瘤細(xì)胞并建立新的血運(yùn)、抑制其他免疫細(xì)胞功能、分泌促腫瘤生長(zhǎng)因子、溶解基質(zhì)等.為明確腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在骨肉瘤侵襲過(guò)程中所起

2、的作用及兩種細(xì)胞的相互作用對(duì)單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)的影響,該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了以下兩個(gè)方面的研究并獲得相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果:一、骨肉瘤細(xì)胞增強(qiáng)單核細(xì)胞的遷移及侵襲能力巨噬細(xì)胞在炎癥、類(lèi)風(fēng)濕等病理狀態(tài)下能夠分泌蛋白酶等物質(zhì),降解基質(zhì),從而消滅病原體或造成組織損傷.該部分實(shí)驗(yàn)觀察骨肉瘤細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞前體-單核細(xì)胞侵襲能力的影響,探討腫瘤浸潤(rùn)單核巨噬細(xì)胞協(xié)助腫瘤侵襲的作用.利用Transwell體外模型檢測(cè)骨肉瘤對(duì)單核細(xì)胞遷移及侵襲能力的改變;明膠酶譜方

3、法檢測(cè)骨肉瘤作用后單核細(xì)胞表達(dá)MMP-9的改變.二、骨肉瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)中MCP-1表達(dá)的調(diào)節(jié)目前認(rèn)為,單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)在單核細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞趨化過(guò)程中起主要作用,但其來(lái)源及表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確.以往研究多認(rèn)為腫瘤細(xì)胞是MCP-1的主要來(lái)源,Heimdal等研究則發(fā)現(xiàn),體外與低表達(dá)MCP-1的頭頸部鱗癌組織共培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞是MCP-1的重要來(lái)源.這說(shuō)明腫瘤組織中MCP-1的來(lái)源尚需進(jìn)一步研究.該研究利用體外的共培養(yǎng)