新型胰頭癌動物模型建立及應用.pdf

1、第一部分：兔胰頭癌動物模型的建立
　　目的：建立穩(wěn)定可靠的兔胰頭癌動物模型，選擇最佳的模型制作方法。
　　方法：48只兔隨機分為2組，每組24只，分別采用瘤塊懸液法、瘤塊植入法制作兔胰腺頭癌動物模型，計量數據比較采用t檢驗及Levene檢驗，分別于1、2、3周及4周處死兔子行移植組織解剖和病理學檢查，觀察兩種不同建模方式的腫瘤生長情況及生物學形態(tài)。
　　結果：建模過程中，二種方法成瘤率均為100%，瘤塊植入法術后1周、

2、2周、3周及4周腫瘤體積分別為0.90±0.13cm3，3.44±0.41cm3，7.53±0.69cm3，36.75±5.93cm3，瘤塊懸液法術后1周、2周、3周及4周腫瘤體積分別1.15±0.21cm3，4.94±1.64cm3，9.47±4.26cm3，46.31±16.77cm3。對術后腫瘤體積進行比較，術后第1周比較差別有統計學意義，術后2周、3周及第4周差別無統計學意義。術后第1周兩組動物均未發(fā)現轉移，瘤塊植入法第2周未見

3、種植性轉移，第3周5只兔子（83.33%）大網膜出現轉移，瘤塊懸液法第2周1只兔子（16.67%）、第三周4只兔子（66.67%）出現結腸、盲腸及腹壁種植性轉移，2只兔子（33.33%）出現大網膜轉移。微觀病理顯示瘤塊與種植前瘤塊病理形態(tài)基本一致，大部分瘤塊懸液法HE染色下圖像可見中間有較多壞死組織。瘤塊植入法瘤塊較瘤塊懸液法腫瘤生長更為穩(wěn)定。
　　結論：本研究成功建立了兔胰頭癌動物模型，研究結果顯示瘤塊植入法是建立兔胰頭癌動物模

4、型的較佳方法。
　　第二部分：兔保留幽門胰十二指腸切除術后消化道重建：胰胃吻合術與胰腸吻合術
　　目的：建立模擬人胰頭癌保留幽門胰十二指腸切除術（PPPD）胰胃吻合及胰腸吻合的動物模型，以確定吻合方式是否影響胰腺的內分泌功能，胰瘺在兩種吻合方式是否存在差別，從病理角度說明胃內強酸環(huán)境對吻合口影響及胰胃吻合對胃腸道內環(huán)境影響。
　　方法：新西蘭大白兔40只，隨機分為兩組，每組20只，第一組胰胃吻合組，胰腺殘端與胃后壁吻合

5、；第二組胰腸吻合組，胰腺殘端與空腸吻合。計量數據比較采用t檢驗及Levene檢驗，率的分析采用Pearson X2檢驗。對兩組動物術前及術后血糖進行比較，以找出兩組之間是否存在差異；術中行胃造瘺，術前、術后第1天、術后第6天及術后2周檢測胃pH值，對術前術后pH值進行比較，以找出兩者之間是否存在差異；對術后死亡兔子取腹腔積液檢查胰淀粉酶以確定是否存在胰瘺；術后2周處死兔子取胰腺組織、吻合口處胰腺組織、胃腸粘膜及吻合口周圍粘膜組織行病理檢

6、查，找出兩組之間是否存在差異。
　　結果：兩組動物中僅胰腸吻合組4例發(fā)生胰瘺，Pearson X2檢驗示差別有統計學意義，血糖及淀粉酶術前基礎水平分別為：胰腸吻合組6.03±1.23mmol/l,265.50±30.37∪/l；胰胃吻合組6.54±1.31mmol/l，256.25±21.40∪/l。t檢驗兩組動物血糖及血淀粉酶差別無統計學意義。對兩組動物術前術后血糖差異進行比較，采用t檢驗及Levene檢驗，兩組動物術前術后血糖

7、差異有統計學意義。分別對兩組動物術后第1天、第1周及第2周血糖差異比較，無統計學意義。對兩組動物術前術后胃pH值進行檢測分別為：胰腸吻合組術前、術后第1、6天及術后2周分別為1.77±0.35，2.50±0.20，1.86±0.27，1.69±0.24；胰胃吻合組術前、術后第1天、術后第6天及術后2周分別為1.87±0.25，2.36±0.21，1.76±0.26，1.91±0.31。兩組動物術前pH值差別無統計學意義，分別對兩組動物術

8、前與術后第6天及術后兩周pH值進行比較，差別無統計學意義，術前與術后第1天差別有統計學意義。兩周后取胰腺組織、吻合口處胰腺組織、胃腸粘膜及吻合口周圍粘膜組織病理檢查，兩組動物病理變化均相似。
　　結論：模擬人胰頭癌保留幽門胰十二指腸切除術（PPPD）胰胃吻合及胰腸吻合的動物模型中吻合方式并不影響胰腺內分泌功能，胰胃吻合對術后胃內pH值影響不大，胃內強酸環(huán)境并不影響胰胃吻合口愈合，從病理角度來看短期內胰胃吻合對胃腸道粘膜沒有影響，胰