他克林(Tacrine)抗腦缺血再灌注損傷神經(jīng)保護作用的研究.pdf

1、腦中風或腦卒中具有發(fā)病率、致殘率、死亡率和復(fù)發(fā)率四高的特點,是危害人類健康最嚴重的三大疾病之一。腦栓塞是腦中風一個最為常見的類型,目前臨床上腦栓塞治療的方案之一是聯(lián)合使用溶栓藥物與神經(jīng)保護藥物。對于溶栓藥物已經(jīng)得到較好的發(fā)展,但神經(jīng)保護藥物的研發(fā)還存在許多難點,主要的問題是如何保護經(jīng)溶栓處理后導(dǎo)致的再灌注損傷。因此,研發(fā)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護藥物顯得十分重要。
　　目的:本研究探討他克林對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作

2、用及可能的作用機制。
　　方法:采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型,缺血前3 min從側(cè)腦室注射藥物或人工腦脊液(ACSF),栓塞缺血40 min后實現(xiàn)再灌注。在劑量效應(yīng)實驗中,我們將 Wistar大鼠隨機分為 ACSF對照組和四個10倍遞增劑量(0.04-40μg/kg)的他克林(Tacrine)處理組,動物模型再灌注24 h后進行Longa評分,然后灌流取腦并用TTC染色評估腦梗塞體積。在他克林的長期藥效實驗中,將 Wi

3、star大鼠隨機分為他克林(Tacrine)處理組、人工腦脊液(ACSF)對照組和四乙胺(TEA)陽性對照組,動物腦缺血再灌注24 h后進行Longa評分,然后動物繼續(xù)飼養(yǎng)兩周,并觀察記錄大鼠在2周內(nèi)的死亡情況,動物處死后使用TTC染色評估腦梗塞體積。
　　結(jié)果:側(cè)腦室注射Tacrine具有抗腦缺血再灌注損傷的作用,與對照組相比腦缺血再灌注24h后發(fā)現(xiàn) Tacrine處理的動物降低了腦梗塞體積,并且呈現(xiàn)劑量依賴性的效應(yīng)關(guān)系,獲得側(cè)