電壓依賴性鉀通道在老年癡呆相關的神經(jīng)細胞凋亡中的作用研究.pdf

1、阿茨海默病(AD)是以認知障礙為特征的神經(jīng)退行性疾病.其典型的病理變化包括淀粉樣蛋白沉積形成老年斑,神經(jīng)纖維纏結,基底膽堿能功能障礙,皮層海馬上廣泛的神經(jīng)元丟失和突觸形態(tài)的改變.但AD的病因和病理機制不清.老年斑,神經(jīng)張維結和區(qū)域性神經(jīng)元程序化三大病變及其主從關系是目前工AD病因研究的出發(fā)點和歸宿.而多基因缺陷是當前AD致病病因的另一個共識,β淀粉樣蛋白前體(APP695)和早老蛋白-1,-2(Presenilin-1,-2)的基因突變

2、以及APOE基因的多態(tài)性可能通過擾亂細胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài),氧化應激,興奮毒性,線粒體功能障礙,凋亡,能量耗竭,神經(jīng)炎癥反應等機制影響β淀粉樣蛋白的沉積,最終引起神經(jīng)元的丟失.細胞凋亡在AD的神經(jīng)元選擇過程中起著重要的作用.許多研究表明細胞內(nèi)鉀離子通過電壓依賴性鉀通道(Kv)的大量外流,引起胞內(nèi)鉀離子的丟失,是觸發(fā)細胞凋亡的關鍵.那么,Kv通道在AD的發(fā)病機制中的作用是什么?那一種類型的Kv通道在AD病程事參與調節(jié)神經(jīng)元的凋亡或壞死?尚屬未知.