地塞米松對(duì)肺纖維化大鼠肺組織STAT1、PDGF和PAI-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察地塞米松(dexamethasone，DXM)對(duì)肺纖維化大鼠肺組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子1(Signaltransducerandactivatoroftranscription1，STAT1)、血小板源性生長(zhǎng)因子(Plateletderivedgrowthfactor，PDGF)和纖溶酶原激活物抑制劑-1(Plaminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)表達(dá)的影響，探討其抗纖維化的作用機(jī)制。

2、 方法：45只Wistar大鼠隨機(jī)分為地塞米松組(DXM組)、博萊霉素組(BLM組)和對(duì)照組(NS組)，每組各15只：(1)DXM組，氣管內(nèi)灌注BLM(5mg/kg，用生理鹽水配制BLM溶液濃度為5mg/ml)誘導(dǎo)肺纖維化，隨后每日用地塞米松3mg/kg腹腔注射進(jìn)行干預(yù)；(2)BLM組，氣管內(nèi)灌注BLM(劑量與用法同上)，隨后每日用生理鹽水(NS)3mg/kg腹腔注射進(jìn)行干預(yù)；(3)NS組，氣管內(nèi)灌注和腹腔注射均用NS(劑量與用法同上)

3、。各組動(dòng)物于氣管內(nèi)灌注后第7天、14天和28天各分別處死5只大鼠，病理切片觀察肺泡炎和肺纖維化程度；右肺支氣管肺泡灌洗(BAL)，進(jìn)行細(xì)胞分類、計(jì)數(shù)；左肺組織勻漿測(cè)定膠原含量；肺組織免疫組化測(cè)定STAT1、PDGF和PAI-1蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：(1)病理切片觀察NS組肺泡腔內(nèi)未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔無(wú)增寬。BLM組：第7天時(shí)肺泡炎最重，肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；14天時(shí)肺泡腔內(nèi)炎癥細(xì)胞明顯減少，膠原明顯增多，肺泡結(jié)構(gòu)破壞

4、，肺泡隔增寬；28天肺纖維化程度加重，部分肺泡腔消失，形成嚴(yán)重纖維化。DXM組肺泡炎和纖維化程度明顯低于同期BLM組；(2)細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，BLM組BALF中細(xì)胞總數(shù)在第7天達(dá)到高峰，在第14天和第28天開(kāi)始下降，與NS組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；中性粒細(xì)胞比例在第7天達(dá)高峰，在第14天和第28天開(kāi)始下降，與NS組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。DXM不同時(shí)間組細(xì)胞總數(shù)均低于BLM組，尤其以第7天差異明顯(P＜0.05

5、)；中性粒細(xì)胞比例在各時(shí)間組均明顯低于BLM組(P＜0.05)，但與NS組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(3)與NS組相比較，BLM組肺組織中膠原含量在第7天開(kāi)始升高，第14、28天進(jìn)行性增高，都明顯高于NS組(16.2±1.6mg/lung；17.2±2.2mg/lung；21.8±1.8mg/lungvs8.2±0.5mg/lung，P＜0.01)；DEX組肺組織中膠原含量在第7天、14天和28天均低于BLM組(16.2±1.6

6、mg/lungvs11.7±0.7mg/lung，P＜0.05；17.2±2.2mg/lungvs24.5±2.1mg/lung；21.8±1.8mg/lungvs30.6±1.4mg/lung，P＜0.01)。(4)BLM組肺組織中STAT1和PDGF蛋白表達(dá)在第7天達(dá)高峰，之后下降，第28天時(shí)仍高于DXM組和NS組(P＜0.05)，而且與BALF中的細(xì)胞總數(shù)密切相關(guān)(r值分別為0.892和0.880，P均＜0.01)；(5)BLM組

7、肺組織中PAI-1的表達(dá)在第7天開(kāi)始升高，第28天達(dá)到高峰，而且與肺組織中膠原的含量密切相關(guān)(r=0.952，P＜0.01)；(6)DEX組肺組織中STAT1、PDGF和PAI-1的表達(dá)均明顯低于同期BLM組。 結(jié)論：(1)肺纖維化大鼠肺組織中STAT1和PDGF蛋白表達(dá)均在第7天達(dá)高峰，之后下降，第28天時(shí)仍高于正常NS組；(2)肺纖維化大鼠肺組織中PAI-1的表達(dá)在第7天開(kāi)始升高，隨時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸增強(qiáng)，第28天達(dá)到高峰；(