共同性外斜視眼外肌病理學(xué)和MyoD、myogenin的表達(dá)研究.pdf

1、目的：本課題旨在研究共同性外斜視眼外肌中MyoD1+和myogenin+活性肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量、成肌調(diào)節(jié)因子MyoD和myogenin的mRNA表達(dá)與眼外肌病理學(xué)變化的關(guān)系，探討MyoD和myogenin在共同性外斜視病因中的作用。 方法：1．收集我院收治病人24例，并分為先天性外斜視兒童組、間歇性外斜視兒童組、共同性外斜視成人組、成人對(duì)照組，各6例。斜視術(shù)中截除的內(nèi)直??；對(duì)照組為眼球摘除術(shù)中取得的水平直肌，固定切片后行HE染色和M

2、yoD1、myogenin免疫組織化學(xué)染色。觀察肌肉形態(tài)；測(cè)量肌細(xì)胞橫截面積；計(jì)數(shù)100個(gè)肌纖維中MyoD1+和myogenin+陽(yáng)性肌衛(wèi)星細(xì)胞核數(shù)。2．收集我院收治病人27例，分為先天性外斜視兒童組（5例）、間歇性外斜視兒童組（9例）、共同性外斜視成人組（6例）、成人對(duì)照組（7例），取材同方法1，熒光定量PCR檢測(cè)各眼外肌中MyoD和myogenin的mRNA相對(duì)表達(dá)量，GAPDH為內(nèi)參對(duì)照。各定量指標(biāo)行組間比較。 結(jié)果：共同

3、性外斜視患者弱側(cè)眼外肌，即內(nèi)直肌病理改變明顯，平均肌纖維橫截面積（288．5±65．3μ㎡）、MyoDl+（2．2%±1．2%）和myogenin+（2．4±2．3%）肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量均較正常對(duì)照組（分別為820．0±42．7μ㎡；4．0%±0．5%：4．4±0．38%）明顯減小（P<0．05）。先天性外斜視兒童組平均肌纖維橫截面積、MyoD1+活性衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)（分別為241．0±28．9μ㎡；2．0%±0．1%）較間歇性外斜視兒童組（分別

4、為310．0±95．3μ㎡；3．0%±1．5%）減小，但差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而先天性外斜視兒童組myogenin+衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)（0．6±0．1%）較間歇性外斜視兒童組（4．0±2．3%）明顯減少（P<0．05）。共同性外斜視成人組平均肌纖維橫截面積（303．5±35．6μ㎡）、MyoD1+（1．6±1．1%）和myogenin+（2．5±1．6%）衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)，較間歇性外斜視兒童減小，但顯著性差異；而較成人對(duì)照組明顯減?。≒<0．05）。

5、MyoD基因mRNA表達(dá)在先天性外斜視兒童組（0．52±0．19）與間歇性外斜視兒童組（0．96±0．55）間，共同性外斜視成人組（0．20±0．19）與間歇性外斜視兒童組間，共同性外斜視成人組和正常成人對(duì)照組間（0．42±0．10）有顯著差別（P<0．05），且均為前者表達(dá)低于后者。MyoD的mRNA表達(dá)與共同性外斜視患者斜視度、年齡呈負(fù)性相關(guān)性（分別為r=-0．528，P=0．014； r=-0．467，P=0．033）。各組間my

6、ogenin的mRNA表達(dá)無(wú)明顯差異，且與斜視患者斜視度、年齡無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論：共同性外斜視患者弱側(cè)眼外肌病理性改變?yōu)椋杭⌒」?jié)破壞，膠原組織增生，并且可見(jiàn)肌纖維數(shù)量減少、橫截面積減小的萎縮變性。MyoD在成肌特異性基因調(diào)控中具有總開(kāi)關(guān)的作用。眼外肌MyoD的mRNA表達(dá)與共同性外斜視患者斜視度和年齡呈負(fù)性相關(guān)，其表達(dá)的降低使Myogenin+和MyoD+的肌衛(wèi)星細(xì)胞進(jìn)行性減少，眼外肌自我更新和修復(fù)機(jī)制受到抑制，可能是肌纖維出現(xiàn)進(jìn)

7、行性病理改變，患者眼位控制程度漸差，斜視角度加大的重要的肌源性因素。MyoD的mRNA表達(dá)和MyoD+的肌衛(wèi)星細(xì)胞減少是否為先天性外斜視發(fā)病的始動(dòng)因素尚不明確，但其使眼外肌生后肌細(xì)胞增殖發(fā)育受到影響，可能是其眼外肌病理改變、臨床上發(fā)病早且斜視度大的肌源性因素之一。Myogenin的mRNA表達(dá)在各斜視組間無(wú)明顯差異并且與斜視度無(wú)相關(guān)性，其原因可能與維持保護(hù)共同性斜視眼外肌中Ⅰ型肌纖維類(lèi)型有關(guān)，或是與肌肉內(nèi)環(huán)境變化使基因轉(zhuǎn)錄后mRNA未能