連翹木脂素的分離制備新工藝及其藥效研究.pdf

1、中藥現(xiàn)代化研究已成為目前醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究課題，采用現(xiàn)代化手段從中藥分離制備活性成分是中藥現(xiàn)代化研究的重要內(nèi)容。本論文立足于藥效，采用微波一半仿生法提取、大孔吸附樹脂、柱層析法等中藥現(xiàn)代化技術(shù)，首次系統(tǒng)地研究了連翹木脂素類成分的分離制備工藝，得到了易于工業(yè)化的工藝路線和條件參數(shù)；通過體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究探索了連翹木脂素抗衰老抗氧化、對腦損傷保護(hù)的生物學(xué)活性，取得了一系列有意義的成果。 1.實(shí)驗(yàn)研究了連翹中木脂素類成分的不同

2、提取工藝。 采用傳統(tǒng)的熱浸提工藝提取連翹木脂素類成分，確定了提取工藝的優(yōu)化參數(shù)。熱浸提工藝提取過程平穩(wěn)，設(shè)備要求不高，適合目前多數(shù)中藥制藥廠使用。研究了優(yōu)化條件下的熱浸提取動(dòng)力學(xué)，結(jié)果顯示提取過程是內(nèi)擴(kuò)散控制過程，提取表觀活化能為19.74kJ/mol，提取動(dòng)力學(xué)方程為： 1-2/3a-(1-a)2/3=0.6088·e19.74/RT·t采用微波-半仿生法模擬人體內(nèi)消化道環(huán)境提取連翹木脂素類成分，實(shí)驗(yàn)顯示證明微波-半仿

3、生法提取效率高，優(yōu)化條件下20分鐘內(nèi)通過兩次提取，連翹木脂素的提取率高達(dá)87.5％，能耗低，前景廣闊，產(chǎn)品的生物利用率得到提高。 2.對連翹木脂素類成分進(jìn)行了純化研究。采用溶劑萃取-大孔吸附樹脂-柱層析工藝純化制備得到了純度高達(dá)93.5％的精制連翹木脂素產(chǎn)品。 采用大孔吸附樹脂純化連翹木脂素類成分，篩選出X-5樹脂用于純化，按照恒溫25℃，上柱溶液木脂素類成分含量約為1000mg/L，吸附流速2BV/h，共吸附8BV的上

4、柱溶液；解吸時(shí)先用水淋洗，再用80％乙醇解吸，控制脫附流速為1BV/h，脫附劑的用量為3BV/批的優(yōu)化工藝可以制備得到純度達(dá)到82.5％的連翹木脂素產(chǎn)品，該純化工藝過程簡便，溶劑使用量少，對環(huán)境污染少，降低了成本，適合工業(yè)化擴(kuò)大生產(chǎn)。 通過對X-5樹脂吸附行為的研究，確定X-5樹脂吸附連翹木脂素類化合物過程主要是單分子的物理吸附，是放熱的自發(fā)吸附過程，低溫有利于樹脂的吸附。Langmuir吸附等溫方程能夠很好地模擬X-5樹脂等溫

5、吸附過程。 3.研究了連翹提取物的抗氧化作用。通過研究得到連翹提取物的抗氧化活性強(qiáng)于化學(xué)合成氧化劑丁基羥基茴香醚，連翹提取物可以作為新型抗氧化劑加以開發(fā)。首次研究了連翹木脂素抗衰老抗氧化活性，體外實(shí)驗(yàn)顯示連翹木脂素類化合物能夠有效清除各種致衰老的自由基和成分。 4.研究了連翹木脂素的對腦損傷保護(hù)的生物學(xué)活性。采用腦缺血再灌模型，通過比較連翹木脂素治療組、對照組、假手術(shù)組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠的神經(jīng)行為，分析血漿中超氧化物歧化酶、丙