人用狂犬病疫苗作為狂犬病病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性對(duì)照的意義.pdf

1、目的：狂犬病(rabies)是由狂犬病病毒(rabies virus)所致的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染為特征的急性人畜共患烈性傳染病。是迄今為止人類病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病病死率幾乎為100％。帶狂犬病病毒的動(dòng)物是本病的傳染源，馴養(yǎng)動(dòng)物中以犬為主，其次是貓、豬、牛和馬等。野生動(dòng)物如蝙蝠、狐貍、浣熊、臭鼬等是發(fā)達(dá)國(guó)家和基本控制了犬狂犬病地區(qū)的主要傳染源，我國(guó)狂犬病的主要傳染源是病犬和帶毒犬。對(duì)貌似健康的犬只唾液進(jìn)行狂犬病病毒抗原檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)

2、傳染源的快速、準(zhǔn)確、有效的方法。目前世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用的抗原檢測(cè)方法為快速狂犬病酶聯(lián)免疫診斷(Rapid Rabies Enzyme Immuno-Diagnosis，RREID)和直接熒光抗體檢測(cè)(fluorescent-antibodyassay，F(xiàn)AT)。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，全球每年死于狂犬病的患者約有40，000-50，000，其中99％以上發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，亞洲、非洲和拉丁美洲是狂犬病的主要疫源地，我國(guó)的狂犬病發(fā)病數(shù)僅次于印

3、度，居世界第二位。我國(guó)人狂犬病流行從建國(guó)到現(xiàn)在經(jīng)歷了兩次起伏，1951年全國(guó)統(tǒng)一開展滅犬活動(dòng)使狂犬病發(fā)病數(shù)大幅下降，但到70年代中期，疫情開始上升，1990年狂犬病發(fā)病數(shù)又開始下降，1998年后狂犬病發(fā)病人數(shù)開始持續(xù)回升，2004年與2005年報(bào)告發(fā)病數(shù)分別為2651例與2571例，2006年報(bào)告發(fā)病數(shù)3279例，2007年報(bào)告發(fā)病數(shù)3311例。四川省累計(jì)報(bào)告狂犬病例數(shù)也逐年上升，2006年為全國(guó)第6位(191例)，2007年為全國(guó)第三

4、位(335例)，疫情形勢(shì)十分嚴(yán)峻。四川省衛(wèi)生廳對(duì)此高度重視，遂要求預(yù)防和控制狂犬病辦公室對(duì)我省不同地區(qū)家犬唾液進(jìn)行狂犬病病毒抗原檢測(cè)以及時(shí)發(fā)現(xiàn)傳染源。由于世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用的快速狂犬病酶聯(lián)免疫診斷方法應(yīng)用方便、簡(jiǎn)單快速可用作大樣本的流行病學(xué)調(diào)查。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的試劑盒中應(yīng)用滅活的固定毒株作為陽(yáng)性對(duì)照，其應(yīng)視為有潛在傳染性。本文應(yīng)用國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的人用狂犬病疫苗作為陽(yáng)性對(duì)照。比較疫苗陽(yáng)性對(duì)照與試劑盒陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性率間差異，為今后進(jìn)行更安全的抗原

5、檢測(cè)提供借鑒。 方法：對(duì)2006年-2007年間采集的四川省1095只家犬唾液進(jìn)行狂犬病病毒抗原檢測(cè)。狂犬病病毒抗原檢測(cè)采用快速狂犬病酶聯(lián)免疫診斷(Rapid Rabies Enzyme Immuno-Diagnosis，RREID)方法，選用武漢生物制品研究所抗原檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，人用狂犬病疫苗作為抗原陽(yáng)性對(duì)照與試劑盒中提供的陽(yáng)性對(duì)照同時(shí)進(jìn)行。操作方法嚴(yán)格按說明書操作規(guī)程進(jìn)行，所有的試劑均在有效期內(nèi)使用，用樣本吸光率值與既定

6、的判定值(cut-off value，COV)進(jìn)行比較來判定樣本中狂犬病病毒抗原陽(yáng)性與否，資料分析采用計(jì)數(shù)資料的x2檢驗(yàn)，當(dāng)T<1時(shí)，采用fisher確切概率法(fisher's exact probabilities in 2×2 tables)，用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)分析檢測(cè)結(jié)果，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05認(rèn)為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試劑盒陽(yáng)性對(duì)照與疫苗陽(yáng)性對(duì)照兩種方法選用靈敏度(sensitivity，Se

7、n.)、特異度(specificity,Spe.)、陰性似然比(negativelikelihood ratio,LR-)、YOUDEN指數(shù)(Youden's index)、診斷粗符合率(crude accuracy,CA)及調(diào)整一致性(adjusted agreement,AA)描述。 結(jié)果：1095只家犬唾液進(jìn)行狂犬病病毒抗原檢測(cè)時(shí)，試劑盒陽(yáng)性對(duì)照符合試劑盒說明顯色，5只家犬唾液抗原檢測(cè)呈陽(yáng)性，人用狂犬病疫苗吸光率值大于判定

8、點(diǎn)值方可作為陽(yáng)性對(duì)照，人用狂犬病疫苗作陽(yáng)性對(duì)照時(shí)同樣5只家犬唾液抗原檢測(cè)呈陽(yáng)性，兩組陽(yáng)性率間無(wú)差異(經(jīng)fisher確切概率法，四格表，P＞0.05)人用狂犬病疫苗作為陽(yáng)性對(duì)照靈敏度、特異度均為100％，陰性似然比為1，粗符合率為100％，調(diào)整一致性為100％。 結(jié)論：人用狂犬病疫苗作為狂犬病病毒抗原檢測(cè)的陽(yáng)性對(duì)照的靈敏度、特異度高，與試劑盒陽(yáng)性對(duì)照比較粗符合率和調(diào)整一致性沒有顯著性差異，疫苗陽(yáng)性對(duì)照的陽(yáng)性率與標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照的陽(yáng)性率