同種異體NK細(xì)胞與人鼻咽癌細(xì)胞CNE2間的免疫編輯.pdf

1、本文對同種異體NK細(xì)胞與人鼻咽癌細(xì)胞CNE2間的免疫編輯進(jìn)行了研究。主要結(jié)論如下： 1. 鼻咽癌細(xì)胞CNE2表達(dá)與NK細(xì)胞抑制性KIR相結(jié)合的HLA-C1、C2同種異型分子和與NKG2D活化受體相結(jié)合的MICA、MICB和ULBP2分子，抑制性和活化性兩個(gè)信號(hào)系統(tǒng)共同參與對Allo-NK細(xì)胞毒活性的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致CNE2細(xì)胞對Allo-NK細(xì)胞殺傷中度敏感。白血病細(xì)胞K562不表達(dá)與NK細(xì)胞抑制性KIR相結(jié)合的HLA-Ⅰ類分子，表達(dá)

2、有5個(gè)與NKG2D受體相結(jié)合的MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3分子，只有活化性信號(hào)系統(tǒng)參與對NK細(xì)胞殺傷調(diào)節(jié)，缺乏抑制性信號(hào)，使K562細(xì)胞對Allo-NK細(xì)胞殺傷高度敏感。 2. CNE2細(xì)胞和K562細(xì)胞與Allo-NK細(xì)胞接觸后存在著相互間的免疫編輯，表現(xiàn)為NK細(xì)胞的殺傷活性下降，CNE2和K562細(xì)胞出現(xiàn)對NK細(xì)胞殺傷敏感性下降。相關(guān)分子基礎(chǔ)是NK細(xì)胞活化性受體NKG2D表達(dá)下降，抑制性KIR表達(dá)增

3、高，呈現(xiàn)出NK細(xì)胞對腫瘤的自然殺傷是一次性機(jī)會(huì)殺傷(one shotkilling)。CNE2、K562細(xì)胞的NKG2D配體表達(dá)下降，腫瘤細(xì)胞處于對NK細(xì)胞的低激發(fā)狀態(tài)和出現(xiàn)對殺傷的抵抗。相互編輯的分子基礎(chǔ)是HLA-KIR和NKG2DL-NKG2D兩個(gè)信號(hào)系統(tǒng)交互反應(yīng)式的和配-受體特異性的。 3. 高劑量IL-2、IL-15可以增加被編輯NK細(xì)胞NKG2D的表達(dá)、恢復(fù)其細(xì)胞毒活性。DDP、5-Fu可以分別誘導(dǎo)編輯前、后CNE2細(xì)