吡羅昔康有機凝膠的研究.pdf

1、有機凝膠是連續(xù)相為有機介質(zhì)的半固體系統(tǒng),局部應用時,一般稱為油凝膠或脂質(zhì)凝膠,其作為經(jīng)皮給藥載體具有明顯優(yōu)勢,是近年來研究熱點之一,具有廣闊應用前景。
　　 本文制備了雙親性有機凝膠、磷脂有機凝膠、普朗尼克磷脂有機凝膠等5種有機凝膠及卡波姆水凝膠,評價了有機凝膠的流變學性質(zhì):以吡羅昔康和吡羅昔康單乙醇胺鹽為模型藥物,考察了有機凝膠的體外藥物釋放和經(jīng)皮通透性；以吡羅昔康為模型藥物,研究了普朗尼克磷脂有機凝膠、磷脂有機凝膠和卡波姆水

2、凝膠的局部組織分布。
　　 應用椎-板模型,在振蕩模式下和線性黏彈性范圍內(nèi)測定了有機凝膠及卡波姆水凝膠的流變學參數(shù)。結(jié)果表明,雙親性有機凝膠和普朗尼克磷脂有機凝膠以及水凝膠具有較低的相角(≤30°),而且其黏性模量和彈性模量呈現(xiàn)非頻率依賴性,表現(xiàn)出典型的凝膠的流變學特征；在室溫條件下,磷脂有機凝膠的相角較高,呈現(xiàn)黏性流體的部分特征；相轉(zhuǎn)變溫度適當,涂展性良好；除磷脂有機凝膠外其它凝膠具有剪切變稀性。
　　 采用改進Fra

3、nz擴散池法,利用尼龍膜和離體大鼠腹部皮膚為通透膜,以吡羅昔康和吡羅昔康單乙醇胺鹽為模型藥物,考察了有機凝膠的體外釋放和經(jīng)皮通透性。結(jié)果表明,普朗尼克磷脂有機凝膠體外釋放量最高,吡羅昔康及其單乙醇胺鹽48h的累積釋放百分率分別為81.56±3.09％和66.21±1.74％；而磷脂有機凝膠體外通透性最好,48h吡羅昔康及其單乙醇胺鹽的累積透過百分率分別為43.52±0.94％和10.44±1.30％。
　　 以吡羅昔康為模型藥物

4、,考察了普朗尼克磷脂有機凝膠、磷脂有機凝膠和卡波姆水凝膠3種凝膠大鼠局部給藥后的局部組織分布。結(jié)果表明,有機凝膠和水凝膠具有相似的組織分布,給藥側(cè)皮膚Cmax最高的是普朗尼克磷脂有機凝膠(53.51±28.90μg/g),其次是水凝膠,磷脂有機凝膠最?。唤o藥側(cè)局部組織的Cmax較高,大于血漿和對側(cè)相同組織的藥物濃度,給藥側(cè)的組織(肌肉和關節(jié))/血漿比大于對側(cè)相同組織的組織/血漿比,給藥側(cè)局部組織的藥時曲線均有雙峰,表明吡羅昔康局部吸收存