美洛昔康對(duì)CUMS大鼠抑郁行為的影響.pdf

1、目的：建立慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(chronic unpredictable mildstress，CUMS)致大鼠抑郁模型，初步觀察美洛昔康對(duì)慢性應(yīng)激大鼠抑郁行為的作用。
　　方法：
　　(1)成年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常組、模型組、陽性對(duì)照組和美洛昔康1、3和5mg·kg-1組，采用慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激方法制備大鼠抑郁模型。陽性對(duì)照組給予舍曲林5 mg·kg-1，模型組和正常組分別給予等體積的羧甲基纖維素鈉，每天灌胃

2、1次，連續(xù)21d。
　　(2)大鼠行為學(xué)改變通過曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)檢測(cè)；大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)變化和SYP、BDNF、5-HTIA受體和PSD-95的蛋白表達(dá)分別通過組織病理切片HE染色和免疫組織化學(xué)染色觀察；大鼠皮層和海馬組織中的丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和白介素(IL)-6，腫瘤壞死因子(TNF)-α及白介素(I

3、L)-1β的含量變化通過生化酶學(xué)方法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。
　　結(jié)果：慢性應(yīng)激大鼠垂直活動(dòng)次數(shù)和水平活動(dòng)次數(shù)較正常組減少，進(jìn)入閉臂的時(shí)間和不動(dòng)行為較正常組增多；皮層和海馬SOD活性降低，MDA、IL-6、TNF-α，及IL-1β含量升高；海馬組織中神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞丟失、核固縮，SYP、BDNF、5-HT1A受體及PSD-95蛋白表達(dá)降低。
　　選擇性COX-2抑制劑美洛昔康處理后可明顯改善大鼠的抑郁行為，減輕慢性應(yīng)激大鼠海馬