硝酸舍他康唑凝膠劑的制備及其質(zhì)量研究.pdf

1、硝酸舍他康唑（sertaconazole nitrate）是新一代局部抗真菌治療藥，1992年首次以商品名Dermofix在西班牙上市，我國(guó)2004年批準(zhǔn)其軟膏制劑上市，商品名“立靈奇”，但國(guó)內(nèi)外尚無(wú)凝膠制劑上市報(bào)道。為了患者用藥的方便，更好地發(fā)揮藥效，本課題試制了硝酸舍他康唑凝膠劑，并對(duì)該處方及制備工藝、含量測(cè)定方法、穩(wěn)定性等方面進(jìn)行了研究，以期為該制劑的進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。本文建立了體外硝酸舍他康唑樣品的HPLC測(cè)定方法為色譜柱：不

2、銹鋼0.25m×4.6mm；流動(dòng)相：乙腈-磷酸二氫鈉（37:63）：檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm；流速:1.6ml/min；進(jìn)樣量：20μL。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：采用該法基質(zhì)對(duì)樣品無(wú)干擾，濃度與峰面積線性關(guān)系良好，滿足分析要求。
　　 本研究采用藥物透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀考察了不同型號(hào)的卡波姆對(duì)硝酸舍他康唑凝膠體外釋藥的影響，對(duì)硝酸舍他康嘩凝膠的基質(zhì)進(jìn)行了篩選。結(jié)果表明以卡波姆-940為基質(zhì)的硝酸舍他康唑凝膠其體外釋藥最佳。本文篩選的凝膠基質(zhì)，可為其

3、生產(chǎn)提供參考依據(jù)。在單因素考察的基礎(chǔ)上，采用多因素正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)進(jìn)行了處方的篩選，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定了最佳處方，通過(guò)制備工藝優(yōu)化，制備了硝酸舍他康唑凝膠，采用HPLC法測(cè)定硝酸舍他康唑含量，并考察其穩(wěn)定性。通過(guò)初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察了硝酸舍他康唑凝膠劑的穩(wěn)定性。結(jié)果表明制得的制劑均勻，分散性好；在光照、高溫和離心條件下，制劑無(wú)沉積、合并、分層，藥物含量也無(wú)明顯變化，符合中華人民共和國(guó)藥典的規(guī)定，說(shuō)明該制劑制備工藝可行，性質(zhì)穩(wěn)定，含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便