黃連生物堿抗高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著我國人民生活水平提高和飲食習(xí)慣改變，心血管事件及腦血管事件也成為我國主要死亡原因，冠心病是嚴(yán)重影響人類健康的心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率均居各種疾病前列，現(xiàn)已成為世界上危害人類生命安全的疾病之一。而動(dòng)脈粥樣硬化(ATHEROSCLEROSIS，AS)是冠心病的基本病理基礎(chǔ)。由于AS的發(fā)病機(jī)制仍不明確，因此建立一種脂質(zhì)代謝和斑塊與人類相似的實(shí)驗(yàn)性AS整體動(dòng)物模型具有重要意義。目前，許多學(xué)者廣泛應(yīng)用高脂飲食法建立AS動(dòng)物模型，以往的動(dòng)物

2、實(shí)驗(yàn)中亦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用高脂飲食喂養(yǎng)法建立兔AS模型的周期較長，因此本實(shí)驗(yàn)室采用動(dòng)物個(gè)體比較小鵪鶉制造高脂模型，研究高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究，該模型具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體小，操作簡單，實(shí)驗(yàn)周期短，造模容易成功等特點(diǎn)。
　　 目的：用提取分離的四種黃連生物堿研究其對高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的影響。
　　 方法：黃連干燥的根莖經(jīng)乙醇提取，通過酸溶加堿調(diào)PH過大孔樹脂得總生物堿，另一部分通過萃取，過硅膠柱重結(jié)晶得到小檗堿、黃連堿以及巴

3、馬汀，并通過HPLC檢測其純度，可知純度為90％以上。利用外源性膽固醇和高脂飼料飼養(yǎng)鵪鶉建立高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化模型，分7組：正常對照組、②模型組、③脂脈康組、小檗堿、黃連堿、巴馬汀、總生物堿組，除正常組喂普通飼料外，其余各組喂高脂飼料(79％普通飼料+14％豬油+6％花生油+1％膽固醇。小檗堿、黃連堿、巴馬汀、總生物堿及陽性藥脂脈康連續(xù)灌胃4周，測定血清膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白

4、膽固醇(HDL-C)含量；實(shí)驗(yàn)第8周末稱量體重，計(jì)算肝臟系數(shù)，做主動(dòng)脈和肝臟病理切片進(jìn)行光鏡組織學(xué)檢查。在機(jī)制方面，采用HPLC檢測體外化合物對HMG-CoA還原酶活性的抑制作用。
　　 結(jié)果：與模型組相比，小檗堿、黃連堿和巴馬汀能明顯降低TC、TG和LDL-C，三者的TC分別降低了35.6％、32.5％、26.8％，TG分別降低了51.5％、53.1％、47.6％，LDL-C分別降低了39.2％、42.3％、26.7％；病理結(jié)