血管間隙浸潤和淋巴管間隙浸潤對早期宮頸鱗癌預(yù)后的影響.pdf

1、背景： 宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，隨著治療方法的不斷改進，宮頸癌的生存時間不斷提高。2006年FIGO(International Federation of Gynecology Obstetrics)年報報道：宮頸癌的5年生存率為70％，早期宮頸癌(ⅠB+ⅡA期)的5年生存率為97.5％-73.4％，較1980年提高10％，但較過去10年無明顯變化。是什么原因?qū)е履[瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，尚無同一答案。 目前多數(shù)

2、學(xué)者認為影響早期宮頸鱗癌預(yù)后的臨床病理因素有腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小等。淋巴血管間隙浸潤(lymph vascular space invasion，LVSI)對早期宮頸鱗癌的預(yù)后作用一直存在爭議。 淋巴血管間隙浸潤(LVSI)是一種病理表現(xiàn)，它是指由扁平的內(nèi)皮細胞圍繞成的間隙中看到至少一簇腫瘤細胞，這些內(nèi)皮細胞的細胞核是呈紡錘狀的。有報道顯示HE染色確定的LVSI陽性率波動于6％～63％，通常在20％～30％。

3、 造成LVSI對宮頸癌預(yù)后的爭議的原因有兩點：一是在HE染色的玻片上很難確診LVSI，二是不能區(qū)分BVI和LVI，不了解兩者對宮頸癌預(yù)后的影響。 造成LVSI／HE難以確診的原因有：圍繞在癌巢周圍的間隙可能是在制片過程中組織回縮造成的，可能是各種手術(shù)操作所致的表層上皮的種植造成的，也可能是類似內(nèi)皮細胞的間質(zhì)細胞圍成的。另外不同的病理醫(yī)師由于豐觀原因和經(jīng)驗不同對于LVSI的判斷標準不同。應(yīng)用免疫組化染色方法確定內(nèi)皮細胞從而確定癌

4、巢確實在脈管中是診斷LVSI的比較準確的方法。有作者用CD34和D2-40在乳腺癌、胃癌中進行免疫組化染色標記血管和淋巴管。因而用CD34和D2-40進行免疫組化染色確定LVSI并區(qū)分BVI和LVI是可行的。 CD34抗原是人原始造血細胞抗原，選擇性的表達于人類造血干細胞、祖細胞和血管內(nèi)皮細胞。CD34抗原在正常及腫瘤性的小血管內(nèi)皮中都有表達，是一種與新牛小血管相關(guān)的抗原，其在血管內(nèi)皮中的作用機制尚不清楚。目前CD34主要用于標

5、記惡性腫瘤的新生血管。 D2-40是目前出現(xiàn)一種新的能與癌胚抗原M2A特異性結(jié)合的單克隆抗體，其分子量為40KD。D2-40通過唾液酸蛋白特異性的與淋巴管內(nèi)皮細胞上固有的抗原決定簇結(jié)合，特異性的標記淋巴管內(nèi)皮細胞。D2-40對淋巴管內(nèi)皮高度特異并且是淋巴管內(nèi)皮的特殊的標記物，它很少在正常組織的血管內(nèi)皮著色。 目的： 本文的研究目的有兩點：一是回顧性分析HE染色確定的LVSI對預(yù)后的作用。二是通過免疫組化染色將血管

6、和淋巴管區(qū)分開來，明確血管間隙浸潤(bloodvascular invasion，BVI)和淋巴管間隙浸潤(lymph vascularinvasion，LVI)，以了解血管間隙浸潤(BVI)和淋巴管問隙浸潤(LVI)對早期宮頸鱗癌預(yù)后的作用。 材料與方法： 選取1995年1月～2001年12月在中山大學(xué)腫瘤防治中心初治為手術(shù)治療(廣泛全子宮切除術(shù)+雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù))的ⅠB+ⅡA期宮頸鱗狀細胞癌病例111例，年齡26

7、～79歲，中位年齡39歲。IBl期84例(75.7％)，ⅠB2期9例(8.1％)，ⅡA期18例(16.2％)。 請病理科一位高年資婦科病理醫(yī)師復(fù)習(xí)111例病例的術(shù)后玻片，重新確定LVSI／HE并評價腫瘤分化程度、浸潤深度、手術(shù)切緣和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。取上述111例病例的石蠟包埋組織進行試驗，應(yīng)用單克隆抗體CD34和D2-40進行免疫組織化化染色(S-P法)，確定血管間隙浸潤(BVI)和淋巴管間隙浸潤(LVI)。用SPSS13.0軟

8、件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1、重新閱片后，LVSI／HE陽性病例為62例，陽性率55.9％。 2、單因素分析表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和LVSI／HE陽性是總生存時間(overall survival，OS)的危險因素，；SccAg、浸潤深度、手術(shù)切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和LNSI／HE是無進展牛存時間(progression-free survival，PFS)的危險因素。多因素分析表明儀有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是OS的獨立預(yù)后因素，

9、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)切緣陽性是PFS的危險因素。與LVSI／HE相關(guān)的臨床病理因素有浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(以上P值均＜0.05)。 3、免疫組化染色結(jié)果顯示：INSI／IHC陽性為47例，陽性率為42.3％。BVI為4例，LNI為39例，BVI+LVI為4例。 4、免疫組化染色后，單因素分析表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和LVSI／IHC是影響總生存時間(OS)的危險因素；SccAg、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣和L,VSUIHC是影響無

10、進展生存時間(PFS)的危險因素。多因素分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是OS的獨立預(yù)后因素，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)切緣陽性是PFS的獨立預(yù)后因素(以上P值均<0.05)。 5、免疫組化區(qū)分BVI和INI后，多因素分析血管間隙和淋巴管間隙同時浸潤(BVI+LVI)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是OS的獨立預(yù)后因素；血管間隙和淋巴管間隙同時浸潤(BVI+INI)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和手術(shù)切緣陽性是PFS的獨立預(yù)后因素(以上P值均＜0.05)。 6、比較無INSFI

11、HC、LVI、BVI和BVI+INI的生存時間，無論是OS，還是PFS均呈梯度降低，生存時間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。對這四條生存時間進行兩兩比較，顯示無LVSI／IHC與BVI+LVI的差異、LVI與BVI+LVI的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(POS＜0.001，PPFS＜0.001；POS＜0.001，PPFS＜0.001)。而BVI和LVI的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(POS=0.680,PPFS=0.301)。 7、與LVSI

12、／IHC相關(guān)的臨床病理因素有年齡、SccAg、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P值均＜0.005)。在與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析中僅有LVI與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.001)，BVI與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P=0.975)。 8、在LVI陽性病例中，行術(shù)后輔助外照射治療的病例為18例，復(fù)發(fā)率33.3％(6／18)，死亡率22.2％(4／18)，未行術(shù)后輔助外照射的病例為21例，復(fù)發(fā)病率為23.8％(5／21)，死亡率為19.0％(3／21)。復(fù)發(fā)率

13、和死亡率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.510，P=0.520)。 結(jié)論： 1、尚不能確定LVSI是早期宮頸鱗癌的獨立預(yù)后因素。 2、血管間隙和淋巴管間隙同時浸潤(BVI+LVI)是甲．期宮頸鱗癌的獨立預(yù)后因素。 3、血管間隙浸潤(BVI)和淋巴管間隙浸潤(LVI)患者的生存時間無明顯差異。 4、LVSI／IHC與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣陽性、浸潤深度、SccAg和年齡相關(guān)。 5、術(shù)后輔助外照射不