重癥腸道病素71型感染患兒知清白細(xì)胞介素-18的檢測(cè)及意義.pdf

1、目的:
　　 腸道病毒71型(enterovirus71 EV71)感染已在世界范圍內(nèi)引起了暴發(fā)和流行，通常引起相對(duì)輕的、自限性的手足口病和皰疹性咽峽炎。嚴(yán)重者可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，引起無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征，少數(shù)病人出現(xiàn)致命性肺水腫(pulmonary edema PE)。導(dǎo)致肺水腫的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，目前認(rèn)為可能與病毒直接侵犯腦干引起交感神經(jīng)過(guò)度興奮或（和）膿毒癥時(shí)細(xì)胞因子過(guò)度釋

2、放引起全身炎癥反應(yīng)，肺血管通透性增高有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)EV71感染合并PE的患兒外周血及腦脊液白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、IL-1β、IL-10、IL-13、γ干擾素(IFN-γ)等細(xì)胞因子或前炎癥細(xì)胞因子明顯升高，CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)顯著減少，提示細(xì)胞因子的改變?cè)贓V71感染重癥患兒的發(fā)病過(guò)程具有重要意義。
　　 白細(xì)胞介素-18(IL-18)是一種具有多種生物學(xué)

3、功能的細(xì)胞因子，可通過(guò)誘導(dǎo)IFN-γ刺激Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，還可誘導(dǎo)TNF-a、IL-1、Fas配體（FasL）及幾種趨化因子等炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；同時(shí)，IL-18還能和T細(xì)胞受體介導(dǎo)的刺激一起誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞；過(guò)度表達(dá)可通過(guò)促進(jìn)促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子過(guò)度釋放、募集中性粒細(xì)胞及引起淋巴細(xì)胞過(guò)度凋亡導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，最終出現(xiàn)急性器官損害。已有研究發(fā)現(xiàn)，IL-18在膿毒癥、關(guān)節(jié)炎的病人及動(dòng)物模型中高度表達(dá)，

4、可通過(guò)誘導(dǎo)IFN-γ或募集中性粒細(xì)胞引起了組織損傷，包括肺損傷。但是IL-18在EV71感染中的變化及作用尚未見(jiàn)報(bào)道，為此我們以重癥EV71感染患兒為研究對(duì)象，檢測(cè)不同病情程度EV71感染患兒血清IL-18含量變化，探討其在EV71感染過(guò)程中的作用及意義。
　　 對(duì)象和方法:
　　 2009年5～6月河南開(kāi)封市兒童醫(yī)院收治、經(jīng)糞便EV71病毒核酸檢測(cè)確診的EV71重癥感染患兒共48例，其中男26例，女22例，年齡1.96

5、±0.97歲(5個(gè)月～4歲6個(gè)月)。根據(jù)病情輕重將患兒分為3組：中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變組(central nervous system disease CNSD)20例，男13例，女7例，年齡2.37±0.99歲（1歲1個(gè)月～4歲1個(gè)月），中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變伴自主神經(jīng)功能失調(diào)組(autonomic nervous system dysregulation ANSD)23例，男10例，女13例，年齡1.64±0.77歲（8個(gè)月～4歲6個(gè)月），中樞

6、神經(jīng)系統(tǒng)病變伴肺水腫組(pulmonary edema PE組)5例，男3例，女2例，年齡1.70±1.37歲（5個(gè)月～3歲6個(gè)月）；正常對(duì)照組（normal control group NC組）15例，男8例，女7例，年齡2.08±0.64歲（1歲～3歲）。
　　 在入院時(shí)或機(jī)械通氣第1d、2d、4d采患兒外周靜脈血離心后留血清-70℃冰凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)患兒及對(duì)照組血清IL-18水平。
　

7、　 結(jié)果:
　　 (1)各組年齡、性別、臨床資料比較
　　 1)年齡與性別
　　 對(duì)照組與患兒組年齡比較(2.08±0.64vs.1.96±0.97，Mann-Whitney U檢驗(yàn)p=0.27)、性別比較(P＞0.05)無(wú)顯著性差異。ANSD組年齡較CNSD組小(P＜0.05)。ANSD組、CNSD組、PE組性別比例無(wú)差異。(P=0.36)
　　 2)臨床統(tǒng)計(jì)資料比較
　　 入院時(shí)發(fā)熱天數(shù)CN

8、SD組、ANSD組、PE組，無(wú)差異(P=0.43)。外周血白細(xì)胞總數(shù)隨病情加重而升高，PE組高于CNSD組(P＜0.05)；PE組高于ANSD組(P=0.08)，ANSD組高于CNSD(P=0.07)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。外周血淋巴細(xì)胞數(shù)隨病情加重而降低，PE組低于ANSD組(P＜0.05)，ANSD組低于CNSD組(P＜0.005)。中性粒細(xì)胞數(shù)呈相反變化趨勢(shì)，隨病情加重而升高，PE組高于ANSD組(P＜0.05)，ANSD組高于CNS

9、D組(P＜0.005)。血糖值PE組高于ANSD組(P＜0.05)，ANSD組高于CNSD組(P＜0.05)。腦脊液白細(xì)胞數(shù)CNSD組、ANSD組、PE組，三組之間無(wú)顯著性差異(P=0.14)。
　　 (2)血清IL-18水平
　　 1)PE組顯著高于ANSD組(P＜0.005)、CNSD組(P＜0.005)及NC組(P＜0.005):ANSD組高于CNSD組及NC組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2)

10、不同時(shí)相點(diǎn)血清IL-18的變化ANSD組、PE組血清IL-18水平上機(jī)第1天高于第2天、第4天(P＜0.005)，上機(jī)第2天高于第4天(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)IL-18可能參與了EV71感染導(dǎo)致PE的發(fā)病過(guò)程。
　　 (2)動(dòng)態(tài)觀察患兒的IL-18含量變化可能有助于判斷EV71感染患兒的病情嚴(yán)重程度，I1-18明顯升高提示病情重預(yù)后不良。
　　 (3)進(jìn)一步證實(shí)了外周血白細(xì)胞升高、中