KCNJ11、TCF7L2基因多態(tài)性與2型糖尿病中瑞格列奈療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：基因編碼的參與胰島素分泌和葡萄糖代謝的重要蛋白質(zhì)發(fā)生缺陷常常會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。KCNJ11基因編碼的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰島素分泌和葡萄糖代謝過(guò)程中的發(fā)揮著重要作用，并參與胰島β細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突變和TCF7L2基因rs290487 C/T突變?cè)谥袊?guó)2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同時(shí)探討中國(guó)漢族2型糖尿病病人這些遺傳多態(tài)性對(duì)瑞格列奈療效的影響。

2、 方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）對(duì)295名2型糖尿病患者和188名健康對(duì)照者進(jìn)行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，隨機(jī)選擇部分樣品應(yīng)用直接測(cè)序法驗(yàn)證PCR-RFLP結(jié)果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持續(xù)8周，服藥前和服藥第8周末收集血標(biāo)本5ml；應(yīng)用酶氧化法測(cè)定血糖、放射免疫法測(cè)定胰島素、高效液相色譜法測(cè)定HbAlc等反映糖效應(yīng)的指標(biāo)。應(yīng)用單因素方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)、兩樣本T檢驗(yàn)、配對(duì)

3、T檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的發(fā)生頻率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位點(diǎn)A等位基因頻率在糖尿病患者和健康對(duì)照人群分別為34.6％和32.7％，不存在顯著性差異（P>0.05）；該突變與2型糖尿病患者的FPG，PPG濃度有一定相關(guān)性，表現(xiàn)為GG、GA型患者FPG均明顯高于AA型（P<0.05），而GG與GA型患者之間FPG無(wú)顯著差異，GG型患者PP

4、G明顯高于GA+AA型（P<0.01），且GA與AA型患者之間PPG無(wú)明顯差異；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明顯高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位點(diǎn)T等位基因頻率在糖尿病患者和健康對(duì)照人群中分別為63.2％和62.0％，同樣不存在顯著性差異（P>0.05）；該突變與2型糖尿病患者BMI，CHO濃度有一定相關(guān)性，表現(xiàn)為CC型患者BMI明顯低于CT、TT型（P<0.05

5、），CHO卻明顯高于CT、TT型（P<0.05），但上述兩指標(biāo)在CT、TT型之間卻不存在顯著性差異；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明顯低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明顯低于TT型（p<0.05）。 結(jié)論：本課題明確了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突變?cè)谥袊?guó)2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs5219 G/A和rs290