天津漢族人群及典型家系TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:WNT信號(hào)通路能影響胰腺發(fā)育及調(diào)節(jié)成熟B細(xì)胞功能,包括胰島素分泌、細(xì)胞存活和增殖等。轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(TCF7L2)基因編碼的蛋白是WNT信號(hào)通路的關(guān)鍵因子,對(duì)胰島B細(xì)胞功能有調(diào)控作用,其基因變異者發(fā)生2型糖尿病(T2DM)的危險(xiǎn)增加5倍。叉頭蛋白轉(zhuǎn)錄因子-1(FOXO1)與TCF7L2競(jìng)爭(zhēng)性的與連環(huán)蛋白(B-eat)結(jié)合,FOXO1基因發(fā)生變異時(shí),影響其下游靶基因的表達(dá),肝糖輸出增加；胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的代償功能下降。絲氨

2、酸/蘇氨酸蛋白激酶B(AKT2)主要表達(dá)于胰島素敏感組織,使細(xì)胞核中的FOXO1磷酸化失活,AKT2基因變異可能與胰島素抵抗、脂代謝紊亂及T2DM有關(guān)。本研究選取天津地區(qū)漢族人群T2DM患者、T2DM家系、正常對(duì)照組(NC組)為研究對(duì)象,分析TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多態(tài)性位點(diǎn)與T2DM的關(guān)系。
　　 方法:收集T2DM患者、T2DM家系及正常對(duì)照人群空腹外周血標(biāo)本,用于測(cè)定臨床指標(biāo)及提取基因組DNA。應(yīng)用變性高效液

3、相色譜法(DHPLC)進(jìn)行TCF7L2基因rs12255372位點(diǎn)、AKT2基因rs11669332位點(diǎn)、FOXO1基因rs2701891位點(diǎn)基因型,并對(duì)不同檢測(cè)峰型進(jìn)行測(cè)序鑒定。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)臨床資料及基因型頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 ①在T2DM組及NC組G/T基因型頻率分別為18.5％和2.8％,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T2DM組G/G、G/T不同基因型人群間HOMA-β水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差

4、異,T2DM不同并發(fā)癥人群中rs12255372位點(diǎn)G/T基因型在糖尿病腎病組、冠脈病變組頻率與單純T2DM組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs12255372位點(diǎn)G/T基因型及等位基因頻率在家系糖尿病組(PT2DM組)和一級(jí)親屬組(PDR組)之間,不同糖耐量組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而在家系糖耐量異常組(FIGT組)與NC組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 ②在T2DM組和NC組中均未檢測(cè)到rs11669332位點(diǎn)T/T基因型,C/T基因型頻率在兩組

5、中分別為7.7％和3.4％,T等位基因頻率分別為3.8％和1.7％,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 ③FOXO1基因rs2701891位點(diǎn)T/C、C/C基因型頻率在T2DM組和NC組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,攜帶T/C、C/C變異人群在較低的BMI及血糖水平即可發(fā)生明顯的胰島B細(xì)胞功能障礙。糖尿病腎病組及冠脈病變組rs2701891位點(diǎn)各基因型頻率與單純T2DM組無(wú)明顯差異,rs2701891位點(diǎn)T/C、C/C基因型及等位基因頻率在PT2D

6、M組和PDR組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在T2DM家系不同糖耐量人群中差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ④聯(lián)合分析TCF7L2、FOXO1聯(lián)合基因型頻率,TCFTL2的T等位基因和FOXO1的C等位基因在T2DM組與NC組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在家系人群不同組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ⑤Logistic回歸分析顯示TCF7L2基因rs12255372位點(diǎn)G/T多態(tài)性、FOXO1基因rs2701891位點(diǎn)T/C、C/C變異、HbA1c、B

7、UN、HOMA-IR為T2DM的危險(xiǎn)因素,HDL-c、INS0、IAI、HOMA-β為保護(hù)性因素。FOXO1基因T/C、C/C基因型是家系人群中T2DM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論:
　　 ①TCF7L2基因rs12255372位點(diǎn)G/T基因型可能與天津地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)病相關(guān),此位點(diǎn)G/T基因型與T2DM冠脈病變和腎病的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性。在家系人群中rs12255372位點(diǎn)G/T基因型在FIGT組較高,提示此位點(diǎn)G

8、/T基因型可能影響T2DM患者胰島β細(xì)胞功能,但具體機(jī)制有待深入研究。
　　 ②AKT2基因rs11669332位點(diǎn)可能與天津地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)生無(wú)關(guān)。
　　 ③FOXO1基因rs2701891位點(diǎn)T/C、C/C基因型可能與T2DM的發(fā)病相關(guān),該位點(diǎn)變異在T2DM冠脈病變與腎病的發(fā)生無(wú)關(guān)。FOXO1基因rs2701891位點(diǎn)T/C、C/C基因型并不是T2DM家系人群發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。
　　 ④在T2DM組及