2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景與目的:
  高血壓病嚴(yán)重影響心、腦、腎等重要器官的結(jié)構(gòu)和功能,進(jìn)而危害人類健康,已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為導(dǎo)致心血管疾病死亡的主要原因之一。環(huán)氧化酶(COX)代謝花生四烯酸(arachidonic acid,AA)產(chǎn)生血管活性前列腺素類物質(zhì),其中前列環(huán)素(Prostacyclin,PGI2)與血管的舒縮效應(yīng)有密切關(guān)系。目前普遍認(rèn)為,PGI2主要由血管內(nèi)皮的COX-2介導(dǎo)產(chǎn)生,并作用于前列環(huán)素受體(IP受體)發(fā)揮舒張血管和抗血小

2、板作用。然而,本實(shí)驗(yàn)室早前研究結(jié)果表明在生理狀態(tài)下,心血管系統(tǒng)內(nèi)PGI2主要來源于COX-1。在某些血管中如小鼠的腹主動(dòng)脈及豬腎葉間動(dòng)脈,PGI2主要引起收縮反應(yīng)而不誘發(fā)舒張效應(yīng)。進(jìn)一步研究顯示,PGI2可同時(shí)作用于IP受體和血栓烷素受體(TP受體),在IP受體功能缺失或低表達(dá)的血管,PGI2主要作用于TP受體誘發(fā)內(nèi)皮依賴性的收縮反應(yīng)。然而,在疾病狀態(tài)下PGI2是否也是主要來源于COX-1尚待進(jìn)一步澄清。因此,本研究的目的是進(jìn)一步闡明高

3、血壓疾病狀態(tài)下,COX-1基因敲除或COX-1抑制劑對(duì)其發(fā)生和發(fā)展的影響,并明確COX-1介導(dǎo)產(chǎn)生的血管內(nèi)皮PGI2在高血壓血管功能調(diào)控中的作用及可能機(jī)制。
  材料與方法:
  本實(shí)驗(yàn)采用8至12周齡、體重25g左右的健康雄性無特定病原體(SPF)級(jí)C57BL/6小鼠和同基因型背景的COX-1基因敲除(COX-1-/-)小鼠,構(gòu)建了兩腎一夾(Two-Kidney, one-clip,2K1C)高血壓模型。用尾套加壓法測(cè)量清

4、醒狀態(tài)下假手術(shù)組和模型組小鼠的動(dòng)脈血壓,選取術(shù)后第27天收縮壓大于140mmHg的小鼠作為高血壓小鼠。術(shù)后第28天處死小鼠,稱取體重、心臟和雙側(cè)腎臟重量,計(jì)算心臟和雙側(cè)腎臟與體重的比值(mg/g);HE染色法觀察對(duì)照組和模型組的心臟和腎臟及其血管形態(tài)結(jié)構(gòu)改變;Elisa方法測(cè)定頸動(dòng)脈PGI2代謝產(chǎn)物6-Keto-PGF1α的含量;血管環(huán)張力檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)乙酰膽堿(ACh)和花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)離體小鼠腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈以及頸動(dòng)脈的血管反應(yīng)

5、性。
  結(jié)果:
  在2K1C高血壓病模型:
  1.在術(shù)后第28天,相對(duì)于C57BL/6-Sham組(108.71±2.35mmHg),C57BL/6-2K1C組(151.43±3.26mmHg)和COX-1-/--2K1C組(133.43±2.25mmHg)小鼠的動(dòng)脈血壓均明顯升高,然而COX-1-/--2K1C組血壓上升幅度與C57BL/6-2K1C組相比明顯減弱。
  2.在術(shù)后第28天,三組小鼠之間的

6、體重沒有顯著差異。與C57BL/6-Sham組相比, C57BL/6-2K1C組小鼠心臟重量、非夾側(cè)腎臟重量、心臟體重比及非夾側(cè)腎臟體重比均明顯升高,而夾側(cè)腎臟重量和夾側(cè)腎臟體重比均明顯降低;COX-1-/--2K1C組的變化趨勢(shì)與C57BL/6-2K1C組相似但幅度明顯減弱。
  3. HE染色發(fā)現(xiàn),C57BL/6-2K1C組小鼠心肌纖維增粗,夾側(cè)腎臟部分腎小球出現(xiàn)萎縮,非夾側(cè)腎臟腎小球出現(xiàn)代償性增大,而COX-1-/--2K1

7、C組病理改變未及C57BL/6-2K1C組明顯。
  4.在2K1C高血壓小鼠腹主動(dòng)脈、及一些外周血管,如腎動(dòng)脈、頸動(dòng)脈中,內(nèi)皮受體激動(dòng)劑乙酰膽堿誘發(fā)及花生四烯酸所引起的血管收縮效應(yīng),被COX-1基因敲除或COX-1抑制劑消除。
  5.在2K1C高血壓小鼠頸動(dòng)脈中,內(nèi)皮受體激動(dòng)劑乙酰膽堿誘發(fā) PGI2代謝產(chǎn)物6-Keto-PGF1?合成增加,但此作用被COX-1抑制劑所消除。
  結(jié)論:
  1.成功構(gòu)建了小鼠

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