ERK1-2和MMP-9蛋白在膽管癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的: 膽管癌是一種常見惡性腫瘤，由于其所處的解剖位置特殊及其易向周圍組織、血管、神經(jīng)浸潤的特點，外科根治性切除難度大，預(yù)后較差。因此，深入研究膽管癌發(fā)病機制，并尋求有效的新的治療方法，對于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular regulated protein，ERK)為絲裂原激活蛋白激酶(mitogen actiyeated protein kinase，MAPK)家族重要成員。

2、ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是調(diào)控細胞增殖的重要途徑，ERK主要被各種生長因子等有絲分裂原激活，進入細胞核作用于c-myc、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子，促進基因的表達與轉(zhuǎn)錄，與細胞增殖密切相關(guān)。晚近研究表明，ERK蛋白表達與某些惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶是一組鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，能夠降解細胞外基質(zhì)中的各種蛋白成分，是唯一己知的能夠降解纖維膠原的酶類。目前，已證實基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)

3、及其組織抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)在各種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中的重要作用。本研究將利用免疫組化的方法探討p-ERK1/2和MMP-9蛋白在膽管癌的表達情況，初步揭示ERK1/2和MMP-9蛋白表達與膽管癌的關(guān)系，以及兩者是否存在相關(guān)性。 方法: 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及盛京醫(yī)院1999年1月至2005年12月期間手術(shù)切除膽管癌標本50例，所有標

4、本均經(jīng)病理證實，高分化腺癌21例，中分化腺癌20例，低分化腺癌9例。癌旁膽管組織標本取自31例根治性切除的標本，經(jīng)病理學(xué)證實無腫瘤細胞。應(yīng)用免疫組化實驗方法，檢測膽管癌組織及癌旁膽管組織標本中p-ERK1/2和MMP-9蛋白的表達情況，應(yīng)用圖像分析軟件Image-proPlus 5.0對標本進行計量分析。統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，采用K-S正態(tài)性檢驗、方差分析、SNK檢驗及t檢驗。因素間相關(guān)使用直線相關(guān)分析，P<0.05為

5、差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： p-ERK1/2蛋白陽性表達主要定位于細胞核，MMP-9蛋白陽性表達主要定位于細胞漿。p-ERK1/2和MMP-9蛋白在膽管癌組織中的表達均顯著高于癌旁膽管組織(P<0.05)。進一步分析顯示p-ERK1/2和MMP-9蛋白在高、中、低分化膽管癌組織中的表達組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但與病人年齡、性別、TNM分期無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。p-ERK1/2和MMP-9蛋白的