復(fù)方α-酮酸聯(lián)合低蛋白飲食在延緩糖尿病腎病進(jìn)展中的短期臨床研究.pdf

1、糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是導(dǎo)致終末期腎病(end-stagerenal disease，ESRD)的主要病因，約占需透析患者的1/3-1/4。DN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，臨床上尚無根治方法，如何延緩腎臟損害的進(jìn)展是目前研究的重點(diǎn)，嚴(yán)格控制血糖、血壓、限制蛋白攝入是糖尿病腎病治療中的重要環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食可延緩DN進(jìn)展，但低蛋白飲食患者易發(fā)生營養(yǎng)不良，增加動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)病率、病死

2、率。α-酮酸(a-keto acid，KA)可在體內(nèi)通過轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)化為必需氨基酸，預(yù)防低蛋白飲食營養(yǎng)不良的發(fā)生。但目前在DN中蛋白質(zhì)的最佳攝入量、α-酮酸的最佳補(bǔ)充量仍有爭議。
　　 目的：探討復(fù)方α-酮酸片劑(開同)聯(lián)合低蛋白(loW-protein diet，LPD)或極低蛋白飲食(very-low-protein diet，VLPD)在延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展中的短期臨床療效與安全性。
　　 方法本研究為前瞻性隨機(jī)

3、對照性臨床研究。將40名2型DN患者(eGFR30-90ml/min/1.73m2)隨機(jī)分為LPD+KA組(0.6g/kg/d+開同0.12 g/kg/d)與VLPD+KA組(0.4g/kg/d+開同0.2g/kg/d)。兩組患者嚴(yán)格按照要求攝入蛋白量，均給予足夠熱量(30-35kcal/kg/d)。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法按照要求控制飲食者；肝功能異常(谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限2倍)；合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病(如腫瘤等)；糖尿病并其他腎臟疾病

4、(如多囊腎、原發(fā)性腎病等)。治療前后檢測eGFR(通過簡化MDRD公式計(jì)算)、24小時(shí)尿蛋白定量、血生化、血脂、血糖、糖化血紅蛋白、甲狀旁腺激素、胰島素用量等。最初三個(gè)月內(nèi)，每月查一次，以后每三個(gè)月查一次。治療滿一年，進(jìn)行一次評估，根據(jù)結(jié)果調(diào)整方案繼續(xù)觀察。
　　 結(jié)果：(1)LPD+KA組與VLPD+KA組治療1年后與治療前兩組組內(nèi)比較：治療前后eGFR變化不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，尿素氮治療后明顯下降(P<0.01

5、)；治療后低鈣血癥改善(P<0.05)；血磷明顯下降(P<0.01)；甲狀旁腺激素明顯下降(P<0.01)，；空腹血糖及餐后2h血糖控制良好；糖化血紅蛋白下降(P<0.05)；24h尿蛋白定量在第1個(gè)月時(shí)即開始下降(P<0.05)，且在3個(gè)月時(shí)降低最明顯(P<0.01)。兩組營養(yǎng)指標(biāo)如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、膽固醇、甘油三酯、體重指數(shù)(body mass index，BMI)治療前后保持穩(wěn)定，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

6、>　　 (2)LPD+KA組與VLPD+KA組治療1年后與治療前兩組組間比較：隨訪期間，所有指標(biāo)在兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 (3)所有患者觀察期間未出現(xiàn)不良事件。
　　 結(jié)論：經(jīng)過1年臨床觀察，LPD+KA與CLPD+KA均可降低DN患者的尿蛋白及血清尿毒氮，明顯改善鈣磷代謝紊亂，減輕繼發(fā)性甲旁亢，且可更好的控制血糖。LPD+KA與VLPD+KA的安全性及患者耐受性良好，能維持DN患者的營養(yǎng)狀態(tài)